नई CRISPR C के लिए ग्राम डीएनए के आधार संपादक का विस्तार परिदृश्य का सटीक जीनोम संपादन — ScienceDaily


नई जीनोम संपादन प्रौद्योगिकियों शोधकर्ताओं द्वारा विकसित में जे कीथ Joung की प्रयोगशाला में मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल (MGH) की क्षमता है में मदद करने के लिए समझ में रोग-जुड़े आनुवंशिक परिवर्तन है कि कर रहे हैं के आधार पर सी-के-जी (साइटोसिन के लिए गुआनिन) एकल आधार में परिवर्तन. नए आधार संपादकों भी डिज़ाइन कर रहे हैं को कम करने के लिए अनपेक्षित (“बंद लक्ष्य”) म्यूटेशन हो सकता है कि संभावित कारण अवांछनीय साइड इफेक्ट है ।

नई CRISPR-निर्देशित डीएनए आधार संपादन प्रौद्योगिकियों के लिए डिज़ाइन कर रहे हैं कुशलता से प्रेरित “transversion” परिवर्तन के डीएनए अड्डों जबकि कम से कम स्तर के अवांछित “दर्शक” परिवर्तन.

सबूत की अवधारणा सी-के-जी बेस संपादक कहा जाता है, CGBE1, और एक छोटे संस्करण, miniCGBE1, में वर्णित हैं एक कागज के सह पहले लेखक इब्राहिम सी कर्ट और Ronghao झोउ था कि जर्नल में ऑनलाइन प्रकाशित प्रकृति जैव प्रौद्योगिकी.

CRISPR (संकुल नियमित रूप से interspaced कम मुरजबंध संबंधी दोहराता) एक जीन संपादन प्रौद्योगिकी पहली बार पता चला के रूप में एक सुरक्षा तंत्र में बैक्टीरिया और उसके इस्तेमाल के द्वारा, के रूप में वैज्ञानिकों के लिए एक उपकरण कतरन और/या मरम्मत के डीएनए दृश्यों. पहली CRISPR तकनीक पर भरोसा बनाने और मरम्मत डबल भूग्रस्त डीएनए टूट जाता है ।

“आधार संपादन का एक नया रूप है CRISPR जीन संपादन विकसित किया गया था कि डेविड लियू प्रयोगशाला हार्वर्ड विश्वविद्यालय और ब्रॉड संस्थान है. यह नहीं है के आधार पर शुरू एक डबल-असहाय को तोड़ने के डीएनए में है, लेकिन बजाय पर ध्यान केंद्रित सीधे एक एकल आधार डीएनए में बताते हैं,” सह-लेखक इसी जूलियन Grünewald, एमडी, के MGH आणविक विकृति इकाई और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल (एचएमएस).

आधार संपादकों कर रहे हैं संलयन प्रोटीन का उपयोग करें कि एक संशोधित रूप के CRISPR-कैस के लिए लक्षित है कि एक विशिष्ट लक्ष्य साइट की मदद के साथ एक गाइड आरएनए, जहां यह तो तैनात एक एंजाइम बुलाया एक deaminase को संशोधित करने के लिए एक विशिष्ट आधार बनाने के लिए एक वांछित डीएनए में परिवर्तन. उदाहरण के लिए, तकनीक का इस्तेमाल किया जा सकता है कन्वर्ट करने के लिए एक साइटोसिन (C) आधार करने के लिए एक थाइमिन (टी) बेस के साथ, दोनों ठिकानों के भीतर pyrimidine (वर्ग प्रदर्शन के साथ एक साइटोसिन आधार संपादक, या CBE). इसी तरह, एक adenine आधार संपादक (अबे) है परिवर्तित करने में सक्षम एक एडिनाइन (ए) के लिए एक guanine (जी), दोनों की जा रही प्यूरीन कुर्सियां.

CGBE1 leverages एक CBE संस्करण प्रकाशित किया गया था कि 2019 में जे कीथ लड़की, एमडी, पीएचडी, और उनके सहयोगियों में प्रकृति. यह पहले CBE संस्करण कहा जाता है, सुरक्षित है-CBE, दिखाया गया था प्रेरित करने के लिए सी-के-टी परिवर्तन के साथ स्पष्ट रूप से कम बंद लक्ष्य शाही सेना के प्रभाव.

नई CGBE1 उपकरण को शामिल किया गया deaminase से यह सुरक्षित है-CBE संस्करण है, जो एक साथ अन्य घटकों के साथ सक्षम बनाता है तकनीकी रूप से चुनौतीपूर्ण गमागमन अड्डों में से एक वर्ग से दूसरे करने के लिए जबकि अभी भी जोखिम को न्यूनतम करने के लिए अवांछित परिवर्तन.

“वहाँ जाना जाता है रोग-जुड़े म्यूटेशन या रोगजनक परिवर्तन है कि तय किया जा सकता द्वारा इस प्रकार के संपादन,” Grünewald कहते हैं.

हालांकि, सही संख्या के रोगों हो सकता है कि correctable के साथ CGBE1 या इसी तरह संपादन मंच स्पष्ट नहीं है ।

“हम कर रहे हैं अभी भी एक प्रारंभिक चरण में इस नए वर्ग के transversion आधार संपादकों; CGBE1 अभी भी आवश्यकता है अतिरिक्त अनुकूलन और यह समय से पहले होगा यह कहने के लिए तैयार है के लिए क्लिनिक. लेकिन हम कल्पना है कि CGBE1 उपयोगी हो सकता है के लिए अनुसंधान अनुप्रयोगों को सक्षम करने, विशिष्ट की शुरूआत के सी-के-जी म्यूटेशन,” वह कहते हैं ।

कहानी का स्रोत:

सामग्री द्वारा ही प्रदान की जाती मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल. नोट: सामग्री संपादित किया जा सकता है के लिए शैली और लंबाई ।



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