BBOX1 एंजाइम की सेवा कर सकता है के रूप में एक दवा लक्ष्य के लिए घातक सबसेट स्तन कैंसर के — ScienceDaily


एक सदस्य के एक बड़े परिवार की ऑक्सीजन संवेदन एंजाइमों की पेशकश कर सकता है एक व्यवहार्य लक्ष्य के लिए ट्रिपल नकारात्मक स्तन कैंसर (TNBC), UTSW शोधकर्ताओं की रिपोर्ट में एक नए अध्ययन. निष्कर्ष, ऑनलाइन प्रकाशित इस सप्ताह में कैंसर की खोज, हो सकता है की पेशकश करने के लिए आशा है इस सबसेट है जो रोगियों के कुछ प्रभावी उपचार के विकल्प और अक्सर चेहरा एक गरीब रोग का निदान है ।

TNBC — इसलिए कहा जाता है क्योंकि यह अभाव रिसेप्टर्स एस्ट्रोजन, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स, और overexpression के विकास को बढ़ावा देने प्रोटीन HER2-बनाता है ऊपर केवल 15 से 20 प्रतिशत के सभी स्तन कैंसर. हालांकि, बताते हैं कि किंग जांग, पीएच. डी., एसोसिएट प्रोफेसर के विभाग में विकृति पर UTSW और एक कैंसर की रोकथाम और अनुसंधान संस्थान के टेक्सास (CPRIT) विद्वान कैंसर अनुसंधान के क्षेत्र में, यह घातक के सभी स्तन कैंसर, के साथ एक पांच साल के जीवित रहने की दर के 77 प्रतिशत के साथ तुलना में 93 प्रतिशत अन्य प्रकार के लिए.

अन्य कैंसर के विपरीत कर रहे हैं, जो हार्मोन रिसेप्टर या HER2 सकारात्मक, TNBC कोई लक्षित उपचार, ताकि रोगियों को भरोसा करना चाहिए पर केवल सर्जरी, कीमोथेरेपी, और विकिरण, जो कर रहे हैं की तुलना में कम प्रभावी लक्षित उपचार और स्वस्थ ऊतकों को नुकसान पहुँचा सकते हैं.

झांग प्रयोगशाला अध्ययन कैसे कैंसर कामयाब होना कर सकते हैं कम ऑक्सीजन वातावरण । देख के लिए व्यवहार्य दवा लक्ष्य के लिए TNBC, जांग और उनके सहयोगियों पर चुना 2-oxoglutarate (2OG) पर निर्भर एंजाइमों, एक परिवार के 70 एंजाइमों कि कुछ सहित समारोह के रूप में ऑक्सीजन सेंसरों में कोशिकाओं. यह निर्धारित करने के लिए उनकी भूमिका में TNBC, शोधकर्ताओं का इस्तेमाल किया है के एक पुस्तकालय में कम दखल रनस — टुकड़े आनुवंशिक सामग्री के कर सकते हैं कि बंद विशिष्ट जीन की अभिव्यक्ति करने के लिए-व्यक्तिगत रूप से बंद के प्रत्येक सदस्य को 2-ओग पर निर्भर परिवार में अलग-अलग TNBC और स्वस्थ स्तन के साथ सेल लाइनों.

उनके जल्दी से ध्यान केंद्रित करने के लिए संकुचित एक विशिष्ट 2-ओग-आश्रित सदस्य कहा जाता है गामा-butyrobetaine hydroxylase 1 (BBOX1) है कि जाना जाता है की सुविधा के लिए सेल carnitine के संश्लेषण के, एक अणु है कि एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है में ऊर्जा चयापचय. जब शोधकर्ताओं ने बंद कर दिया जीन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार BBOX1, TNBC कोशिकाओं को विभाजित बंद कर दिया और अंत में मृत्यु हो गई, हालांकि बंद इस जीन में स्वस्थ स्तन के साथ सेल लाइनों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा.

विपरीत भी सही है: Overexpressing के लिए जीन BBOX1 कारण TNBC सेल लाइनों के लिए बेतहाशा पैदा करना । आगे की जांच से पता चला कि यह नहीं था carnitine है-एंजाइम के अंत उत्पाद है कि-इस वजह से प्रभाव पड़ता है । एंजाइम ही दिखाई दिया जा करने के लिए कुंजी के लिए TNBC कोशिकाओं के अस्तित्व और विकास है ।

जांच करने के लिए कैसे BBOX1 इस प्रभाव डाल रही है, जांग और उनके सहयोगियों के लिए खोज की है, जो इस एंजाइम प्रोटीन के साथ सूचना का आदान प्रदान में कोशिकाओं. उनके प्रयोगों से पता चला है कि BBOX1 विशिष्ट बांधता करने के लिए एक प्रोटीन बुलाया IP3R3, जो अध्ययनों से पहले से लिंक करने के लिए अन्य malignancies. IP3R3 महत्वपूर्ण है मदद करने के लिए माइटोकॉन्ड्रिया — organelles रूप में सेवा है कि’ कोशिकाओं में ऊर्जा कारखानों — निकालने ऊर्जा से चीनी । करने के लिए बाइंडिंग द्वारा इस प्रोटीन, BBOX1 बंद हो जाता है से यह अपमानित किया जा रहा है, देने के TNBC कोशिकाओं को ऊर्जा को बढ़ावा देने की जरूरत है वे विकसित करने के लिए, झांग बताते हैं ।

दूसरा पहलू पर, को नष्ट करने के BBOX1 सकता है की क्षमता है करने के लिए बंद करो TNBC ट्यूमर में अपने पटरियों. शोधकर्ताओं ने यह दिखा दिया चूहों में इंजेक्शन लगाने के द्वारा जानवरों के साथ TNBC कोशिकाओं को संशोधित किया गया है कि इतना है कि जीन के लिए BBOX1 किया जा सकता है बंद कर दिया या तो सीधे या जानवरों को खिला एक एंटीबायोटिक कहा जाता है doxycycline. बंद BBOX1 जीन में सीधे इन कैंसर की कोशिकाओं को बंद कर दिया है प्राथमिक ट्यूमर के विकास. में एक और रणनीति अनुकरण करने के लिए स्तन कैंसर के विकास और उपचार के रोगियों में से, शोधकर्ताओं ने इंजेक्शन ट्यूमर कोशिकाओं में चूहों और TNBC कोशिकाओं के विकास बेरोकटोक में बड़ा ट्यूमर है । फिर, चूहों प्राप्त डॉक्सीसाइक्लिन बंद करने के लिए BBOX1 जीन. उन्होंने पाया कि इन ट्यूमर बढ़ती बंद कर दिया और सिकुड़ गया.

झांग की टीम में सक्षम था दोहराने के लिए इन परिणामों के द्वारा खुराक के साथ चूहों फार्मास्यूटिकल्स रोकना है कि BBOX1. इन दवाओं को प्रभावी ढंग से लड़ा TNBC ट्यूमर था, लेकिन कोई नकारात्मक प्रभाव पर सामान्य स्तन के ऊतकों या जानवरों पर एक पूरे के रूप में, के साथ कोई detectable विषाक्तता.

झांग बताते हैं कि जब दो इन दवाओं अभी भी विकास में है, उनमें से एक-के रूप में जाना जाता Mildronate — पहले से ही है निर्धारित में कुछ यूरोपीय देशों के लिए वृद्धि करने के लिए ऑक्सीजन के ऊतकों के इलाज के लिए कोरोनरी धमनी की बीमारी है । यह, या अन्य BBOX1 inhibitors सकता है, अंततः लक्षित उपचार के लिए TNBC है कि रोगियों के लिए इंतज़ार कर रहे, वे कहते हैं.

“अब ठीक है, TNBC रोगियों के विकल्प सीमित है, जो करने के लिए सुराग निराशाजनक नैदानिक परिणामों कहते हैं,” जांग, अध्ययन के वरिष्ठ लेखक. “हमें लगता है कि BBOX1 inhibitors हो सकता है एक नया शक्तिशाली हथियार शस्त्रागार में इलाज के लिए इन कैंसर.”



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