हेपरिन, एक आम anitcoagulent सकता है, भी रूप के आधार पर एक वायरल जाल के लिए सार्स-CoV-2 — ScienceDaily


की परीक्षा में एंटीवायरल प्रभाव के खिलाफ वायरस का कारण बनता है कि COVID-19, से एक उद्धरण खाद्य समुद्री शैवाल काफी हद तक बेहतर प्रदर्शन किया remdesivir, वर्तमान मानक एंटीवायरल प्रयोग किया जाता का मुकाबला करने के लिए रोग. हेपरिन, एक आम रक्त पतली है, और एक हेपरिन संस्करण अपने थक्कारोधी गुण, प्रदर्शन के साथ सममूल्य पर remdesivir में बाधा सार्स-CoV-2 संक्रमण में स्तनधारी कोशिकाओं.

ऑनलाइन प्रकाशित आज में सेल की खोज, अनुसंधान के नवीनतम उदाहरण के एक फंदा रणनीति के लिए केंद्र के शोधकर्ताओं जैव प्रौद्योगिकी और अंतःविषय अध्ययन (CBIS) पर Rensselear पॉलिटेक्निक संस्थान विकसित कर रहे हैं वायरस के खिलाफ की तरह उपन्यास coronavirus पैदा की है कि वर्तमान वैश्विक स्वास्थ्य संकट.

कील प्रोटीन की सतह पर सार्स-CoV-2 पर latches इक्का-2-रिसेप्टर, एक अणु की सतह पर मानव कोशिकाओं. एक बार सुरक्षित, वायरस सम्मिलित करता है, अपने स्वयं के आनुवंशिक सामग्री सेल में अपहरण, सेलुलर मशीनरी का उत्पादन करने के लिए वायरस प्रतिकृति. लेकिन वायरस सकता है बस के रूप में आसानी से राजी किया जा सकता है पर बंद करने के लिए एक फंदा अणु प्रदान करता है कि एक समान फिट है । निष्प्रभावी वायरस के लिए किया जाएगा फंस गया और अंततः नीचा स्वाभाविक रूप से.

पिछले अनुसंधान से पता चला है यह फंदा तकनीक में काम करता है फँसाने अन्य वायरस सहित, डेंगू, Zika, और इन्फ्लूएंजा ए

“हम सीख रहे हैं ब्लॉक करने के लिए कैसे वायरल संक्रमण है, और है कि ज्ञान हम जा रहे हैं करने के लिए की जरूरत है अगर हम चाहते हैं कि करने के लिए तेजी से सामना महामारियां ने कहा,” जोनाथन Dordick, सीसा शोधकर्ता और प्रोफेसर के रासायनिक और जैव इंजीनियरिंग में Rensselaer पॉलिटेक्निक संस्थान. “वास्तविकता यह है कि हम की जरूरत नहीं है महान antivirals. अपने आप को बचाने के भविष्य के खिलाफ महामारियां, हम जा रहे हैं करने के लिए एक शस्त्रागार की जरूरत है दृष्टिकोण है कि हम कर सकते हैं जल्दी से अनुकूलित करने के लिए उभरते वायरस.”

के सेल की खोज कागज परीक्षण एंटीवायरल गतिविधि के तीन वेरिएंट हेपरिन (हेपरिन, trisulfated हेपरिन, और एक गैर-थक्कारोधी कम आणविक वजन हेपरिन) और दो fucoidans (आरपीआई-27 और आरपीआई-28) समुद्री शैवाल से निकाली गई. सभी पांच यौगिकों लंबी श्रृंखला रहे हैं, चीनी के अणुओं के रूप में जाना जाता सल्फेटकृत polysaccharides, एक संरचनात्मक रचना है कि परिणाम के एक बाध्यकारी प्रकाशित एक अध्ययन में पहले इस महीने एंटीवायरल अनुसंधान का सुझाव दिया है के रूप में एक प्रभावी फंदा.

शोधकर्ताओं ने प्रदर्शन किया एक खुराक प्रतिक्रिया का अध्ययन के रूप में जाना जाता एक EC50 — आशुलिपि के लिए प्रभावी यौगिक की एकाग्रता को रोकता है कि 50% के वायरल संक्रामकता के साथ-प्रत्येक के पांच यौगिकों पर स्तनधारी कोशिकाओं. के परिणाम के लिए एक EC50 दिए गए हैं, जो एक दाढ़ एकाग्रता, एक कम मूल्य का संकेत एक अधिक शक्तिशाली यौगिक है ।

आरपीआई-27 मिले एक EC50 मूल्य का लगभग 83 nanomolar, जबकि इसी तरह के एक पहले से प्रकाशित किया है और स्वतंत्र इन विट्रो में परीक्षण के remdesivir पर ही स्तनधारी कोशिकाओं मिले एक EC50 के 770 nanomolar. हेपरिन मिले एक EC50 2.1 के micromolar, या के बारे में एक तिहाई के रूप में के रूप में सक्रिय remdesivir, और एक गैर-थक्कारोधी के अनुरूप हेपरिन मिले एक EC50 के 5.0 micromolar, के बारे में एक पांचवें के रूप में के रूप में सक्रिय remdesivir.

एक अलग परीक्षण में पाया गया कोई सेलुलर विषाक्तता के किसी भी में यौगिकों, यहां तक कि उच्चतम सांद्रता का परीक्षण किया ।

“क्या हमारे हितों का एक नया तरीका है पर हो रही का संक्रमण ने कहा,” रॉबर्ट Linhardt, एक रेंससेलएर के प्रोफेसर, रसायन विज्ञान और रासायनिक जीवविज्ञान, जो है के साथ सहयोग Dordick को विकसित करने के लिए प्रलोभन की रणनीति है । “वर्तमान सोच है कि COVID-19 संक्रमण शुरू होता है, नाक में, और या तो इन पदार्थों के आधार हो सकता है के लिए एक नाक स्प्रे. अगर तुम सकता है बस संक्रमण का इलाज जल्दी, या यहां तक कि इलाज से पहले, आप संक्रमण के साथ, आप होगा का एक तरीका है इसे रोकने से पहले यह शरीर में प्रवेश करती है.”

Dordick जोड़ा गया है कि यौगिकों से समुद्री शैवाल “सेवा कर सकता है के रूप में एक आधार के लिए एक मौखिक प्रसव के दृष्टिकोण को संबोधित करने के लिए संभावित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल संक्रमण।”

अध्ययन में सार्स-CoV-2 अनुक्रमण डेटा, Dordick और Linhardt मान्यता प्राप्त कई रूपांकनों की संरचना पर कील प्रोटीन का वादा किया है कि एक फिट के साथ संगत हेपरिन, एक परिणाम बाहर वहन बाध्यकारी अध्ययन. कील प्रोटीन भारी encrusted में glycans, एक रूपांतर से बचाता है कि मानव एंजाइमों सकता है जो नीचा है, और तैयार करता है यह करने के लिए बाइंड के साथ एक विशिष्ट रिसेप्टर कोशिकाओं की सतह पर.

“यह एक बहुत ही जटिल तंत्र है कि हम काफी स्पष्ट रूप से पता नहीं है के बारे में सभी विवरण है, लेकिन हम कर रहे हैं के बारे में अधिक जानकारी के लिए,” कहा Dordick. “एक बात यह है कि स्पष्ट हो गया इस अध्ययन के साथ है कि बड़ा अणु, बेहतर फिट बैठते हैं । अधिक सफल यौगिकों कर रहे हैं बड़ा सल्फेटकृत polysaccharides का प्रस्ताव है कि एक अधिक से अधिक साइटों की संख्या पर अणुओं जाल करने के लिए वायरस.”

आणविक मॉडलिंग के आधार पर बाध्यकारी अध्ययन से पता चला साइटों पर कील प्रोटीन जहां हेपरिन बातचीत करने में सक्षम था, ऊपर उठाने के लिए संभावनाओं के समान सल्फेटकृत polysaccharides.

“इस रोमांचक अनुसंधान प्रोफेसरों द्वारा Dordick और Linhardt है के बीच कई चल रहे अनुसंधान के प्रयासों पर CBIS, के रूप में अच्छी तरह के रूप में कहीं पर रेंससेलएर, करने के लिए चुनौतियों से निपटने के COVID-19 महामारी के माध्यम से उपन्यास चिकित्सकीय दृष्टिकोण और repurposing के मौजूदा दवाओं,” कहा CBIS निदेशक दीपक Paldi.

“सल्फेटकृत polysaccharides प्रभावी ढंग से रोकना सार्स-CoV-2 में इन विट्रो” में प्रकाशित किया गया था सेल की खोज के समर्थन के साथ राष्ट्रीय अनुसंधान फाउंडेशन के कोरिया. पर रेंससेलएर, Dordick और Linhardt थे में शामिल हो गए द्वारा अनुसंधान पॉल एस Kwon, Seok-जून Kwon, Weihua जिन, नाराज जांग, और कीथ फ्रेजर, और शोधकर्ताओं के लिए कोरिया अनुसंधान संस्थान के बायोसाइंस और जैव प्रौद्योगिकी में चॉन्गजू, कोरिया गणराज्य, और Zhejiang विश्वविद्यालय प्रौद्योगिकी के हांग्जो में, चीन में है ।



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