व्यापक प्रयोगशाला अध्ययन झंडे दवा घटकों की जरूरत में और अधिक कठोर समीक्षा — ScienceDaily


कुछ माना जाता है कि अक्रिय अवयवों में आम दवाओं-जैसे रंजक और परिरक्षकों-मई में संभावित जैविक रूप से सक्रिय हो सकता है और नेतृत्व करने के लिए अप्रत्याशित पक्ष प्रभाव के अनुसार, एक प्रारंभिक नए अध्ययन से शोधकर्ताओं द्वारा यूसी सैन फ्रांसिस्को स्कूल के फार्मेसी और नोवार्टिस संस्थानों के लिए जैव चिकित्सा अनुसंधान (NIBR).

सबसे दवाओं में शामिल हैं, केवल एक अपेक्षाकृत छोटी राशि के उनके सक्रिय फार्मास्युटिकल संघटक द्वारा बड़े पैमाने पर (उदाहरण के लिए, acetaminophen में Tylenol और अन्य दवाओं). बाकी के किसी भी गोली, तरल या इंजेक्शन जा सकता है सामग्री से बना सहित संरक्षक, रंजक, antimicrobials और अन्य यौगिकों के रूप में जाना जाता excipients. इन अवयवों खेलना महत्वपूर्ण भूमिकाओं में बनाने यकीन है कि एक दवा के सक्रिय संघटक वितरित किया जाता है सुरक्षित रूप से और प्रभावी ढंग से, के रूप में अच्छी तरह के रूप में प्रदान करने के महत्वपूर्ण गुणों की तरह शेल्फ स्थिरता और क्षमता के लिए जल्दी से भेद गोलियों से रंग.

Excipients कर रहे हैं आम तौर पर स्वीकार किया जा करने के लिए जैविक रूप से निष्क्रिय आधार पर उनके लंबे समय तक के इतिहास का उपयोग करें, या क्योंकि वे नहीं किसी भी उत्पादन स्पष्ट विषाक्तता जानवरों के अध्ययन में. लेकिन कुछ अध्ययनों में देखा है के लिए और अधिक सूक्ष्म प्रभाव की लंबी अवधि के जोखिम के लिए इन यौगिकों या कैसे वे हो सकता है बातचीत लेने वाले लोगों में कई अलग अलग दवाओं है कि इन मुद्दों को शामिल.

शोधकर्ताओं ने ब्रायन Shoichet, पीएचडी, के UCSF औषधि रसायन विज्ञान विभाग और लैस्ज़लो शहरी, पीएचडी, के वैश्विक प्रमुख Preclinical सुरक्षा रूपरेखा पर NIBR, शुरू हो गया था आश्चर्य करने के लिए है कि क्या बारे में इन पदार्थों के सभी थे वास्तव में निष्क्रिय है, और बलों में शामिल हो गए करने के लिए उन्हें जांच. वे का काम शुरू हुआ 2017 में के साथ एक डेटाबेस का दस्तावेजीकरण सबसे आसानी से सुलभ शुद्ध excipients, जो UCSF था में संकलित एक आसान करने के लिए उपयोग excipients ब्राउज़र, अपने आप ड्राइंग पर एक अधिक विशिष्ट एफडीए निष्क्रिय सामग्री डेटाबेस (आईआईडी) से समर्थन के साथ, एफडीए-वित्त पोषित UCSF-स्टैनफोर्ड उत्कृष्टता के केंद्र में नियामक विज्ञान और नवाचार (CERSI).

जैसा कि रिपोर्ट में उनके नए अध्ययन में प्रकाशित, जुलाई 23, 2020 में ऑनलाइन विज्ञान, शोधकर्ताओं ने अब व्यवस्थित जांच की 3296 excipients में निहित निष्क्रिय घटक डेटाबेस, और पहचान 38 excipient है कि अणुओं के साथ बातचीत 134 महत्वपूर्ण मानव एंजाइमों और रिसेप्टर्स.

अनुसंधान टीम पर जोर दिया है कि उनके अध्ययन नहीं किया है, जो देखने के लिए वास्तविक प्रभाव पर मानव रोगियों में, केवल इरादा है करने के लिए ध्वज के साथ अणुओं की क्षमता पैदा करने के लिए स्वास्थ्य के नकारात्मक प्रभाव है, और वे उदाहरण की सूची की आवश्यकता होगी किया जा करने के लिए आगे का अध्ययन करने के लिए समझ में कैसे वे हो सकता है योगदान करने के लिए दवाओं के साइड इफेक्ट में जो वे कर रहे हैं पाया.

“इन आंकड़ों का वर्णन है कि जबकि कई excipient अणुओं कर रहे हैं वास्तव में निष्क्रिय है, एक अच्छी संख्या में हो सकता है इससे पहले नाचीज पर प्रभाव मानव प्रोटीन के लिए जाना जाता है में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते स्वास्थ्य और रोग,” Shoichet कहा. “हम प्रदर्शन के एक दृष्टिकोण है जिसके द्वारा दवा निर्माताओं को भविष्य में कर सकता का मूल्यांकन excipients इस्तेमाल किया और उनके योगों, और की जगह जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों के साथ बराबर अणुओं है कि वास्तव में कर रहे हैं निष्क्रिय है.”

टीम के इस्तेमाल की एक जोड़ी के अलग अलग दृष्टिकोण है. UCSF पर, Shoichet की टीम computationally की जांच की excipient अणुओं है कि शारीरिक रूप से समान ज्ञात जैविक बाध्यकारी भागीदारों में से 3117 विभिन्न मानव प्रोटीन में ChEMBL डेटाबेस. टीम फिर computationally नीचे मुकाबले 2 लाख संभव बातचीत के इन excipients और मानव लक्ष्य प्रोटीन के लिए 20,000 रासायनिक प्रशंसनीय बातचीत की है । दृश्य निरीक्षण के आधार पर, शोधकर्ताओं की पहचान की एक सबसेट के 69 excipients के साथ उच्चतम संभावना के साथ बातचीत के दौरान मानव लक्ष्य प्रोटीन, और इन परीक्षण बातचीत प्रयोगात्मक प्रयोगशाला में व्यंजन के साथ सहयोग में, समूहों के ब्रायन Roth, पीएचडी, औषध विज्ञान के एक प्रोफेसर पर विश्वविद्यालय के उत्तरी कैरोलिना, चैपल हिल, और कैथी Giacomini, पीएचडी, एक प्रोफेसर के बायोइन्जिनियरिंग पर UCSF और सह-निदेशक के UCSF-स्टैनफोर्ड CERSI केंद्र है ।

इन प्रयोगों की पहचान 25 विभिन्न जैविक बातचीत से जुड़े 19 excipient अणुओं और 12 औषधीय महत्वपूर्ण मानव प्रोटीन.

में एक पूरक सेट के प्रयोगों पर NIBR, शोधकर्ताओं ने जांच की 73 आमतौर पर इस्तेमाल किया excipients एक पैनल के खिलाफ मानव प्रोटीन लक्ष्यों में शामिल दवा प्रेरित विषाक्तता और नियमित रूप से परीक्षण करने के लिए इस्तेमाल दवा उम्मीदवारों की सुरक्षा के लिए । वे पहचान की एक अतिरिक्त 109 के बीच बातचीत 32 excipients और इन मानव सुरक्षा के लक्ष्यों.

“हमारे अध्ययन का मतलब था पर विस्तार करने के लिए वास्तविक सबूत है कि excipients हो सकता है अपराधियों के अप्रत्याशित शारीरिक प्रभाव देखा में कुछ दवा योगों ने कहा,” अध्ययन का नेतृत्व लेखक जोशुआ Pottel, पीएचडी, एक पूर्व postdoctoral शोधकर्ता में Shoichet प्रयोगशाला है, जो अब राष्ट्रपति और सीईओ के मॉन्ट्रियल आधारित आणविक भविष्यवक्ता इंक. “यह था, तो आश्चर्य की बात नहीं खोजने के लिए नए गुणों के understudied यौगिकों गया है कि grandfathered में के रूप में ‘निष्क्रिय’ दशकों के लिए, लेकिन यह आश्चर्य की बात थी कि कैसे देखने के लिए शक्तिशाली में से कुछ इन अणुओं कर रहे हैं, विशेष रूप से विचार काफी उच्च मात्रा में कभी कभी में इस्तेमाल किया ठेठ दवा योगों.”

जैविक रूप से सक्रिय excipients के अध्ययन में पहचान की प्रयोगशाला व्यंजन मेरिट में आगे के अध्ययन पशु मॉडल स्थापित करने के लिए है कि क्या उनमें से किसी को हो सकता है वास्तव में अवांछित साइड इफेक्ट का उत्पादन मानव रोगियों में, लेखक ने कहा. कई होना चाहिए आसानी से विनिमेय के साथ सही मायने में निष्क्रिय excipients के समान कार्य है, उन्होंने कहा, लेकिन दूसरों के लिए, नए प्रतिस्थापन यौगिकों की आवश्यकता हो सकती किया जा करने के लिए विकसित की है ।

“के बाद के दशकों के साथ नवाचार में कैसे दवाओं तैयार कर रहे हैं, हम यह देखने के रूप में एक अवसर के लिए सार्वजनिक-निजी भागीदारी के बीच शैक्षणिक, नियामक, और दवा समुदायों की तलाश करने के लिए नए और बेहतर excipients, और हम प्रदर्शन के एक दृष्टिकोण ऐसा करने के लिए,” Shoichet कहा. “देखते हुए चुनौती इस काम के लिए प्रस्तुत करता है दवा यथास्थिति, हम कर रहे हैं आभारी के लिए आगे की सोच इस परियोजना का समर्थन प्राप्त हुआ है, मुख्य रूप से एफडीए से और के माध्यम से हमारे साथ सहयोग नोवार्टिस के अलावा, स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थानों.”



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