Reprogramming की प्रतिरक्षा कोशिकाओं के प्रभाव को बढ़ाता रेडियोथेरेपी में preclinical मॉडल के मस्तिष्क कैंसर — ScienceDaily


एक लुडविग कैंसर अनुसंधान अध्ययन किया गया है dissected कैसे रेडियोथेरेपी का व्यवहार बदल प्रतिरक्षा कोशिकाओं के रूप में जाना जाता मैक्रोफेज में पाया glioblastoma (जीबीएम) ट्यूमर और दिखाया कि कैसे इन कोशिकाओं reprogrammed किया जा सकता है के साथ एक मौजूदा दवा को दबाने के लिए अचल पुनरावृत्ति के आक्रामक मस्तिष्क कैंसर.

के नेतृत्व में लुडविग लुसाने सदस्य जोहन्ना जॉइस और प्रकाशित में वर्तमान मुद्दे के विज्ञान में Translational चिकित्सा, अध्ययन के विवरण कैसे रेडियोथेरेपी गतिशील रूप से बदल जीन की अभिव्यक्ति कार्यक्रम में दो उपप्रकार के ट्यूमर जुड़े मैक्रोफेज (TAMs) और बताता है कि कैसे उन परिवर्तनों को धक्का TAMs में एक राज्य में जो वे सहायता चिकित्सीय प्रतिरोध और विकास. जॉइस और उसके सहयोगियों, नेतृत्व में पहले लेखक लीला Akkari, पर अब नीदरलैंड कैंसर संस्थान के साथ, यह भी दिखाना है कि रेडियोथेरेपी के संयोजन के साथ दैनिक खुराक के एक दवा है कि लक्ष्य मैक्रोफेज-एक अवरोध करनेवाला के कॉलोनी उत्तेजक कारक 1 रिसेप्टर (सीएसएफ-1R) — पराजयों कि परिवर्तन और नाटकीय रूप से फैली अस्तित्व में माउस मॉडल की जीबीएम.

“क्या इन preclinical डेटा हमें बताओ कि है कि रोगियों के लिए प्राप्त करने के लिए रेडियोथेरेपी ग्लियोब्लास्टोमा जोड़ने, सीएसएफ-1R निषेध करने के लिए इलाज के आहार कर सकता है के प्रभाव के समय को बढ़ाने के अस्तित्व कहते हैं,” जॉइस.

जीबीएम रोगियों को आम तौर पर जीवित रहने की तुलना में थोड़ा अधिक एक वर्ष के बाद निदान, के रूप में अनिवार्य रूप से कैंसर की पुनरावृत्ति होती है और आम तौर पर तैयार नहीं है, कई उपचारों. लेकिन यह ज्ञात नहीं था कि क्या TAMs — जुड़े हुए हैं जो कैंसर सेल अस्तित्व और दवा प्रतिरोध की एक किस्म में ट्यूमर के प्रकार-को बढ़ावा देने जीबीएम प्रतिरोध करने के लिए ionizing विकिरण का हिस्सा है, जो देखभाल के मानक के लिए आक्रामक ट्यूमर.

के दो प्रकार, मैक्रोफेज आबाद तंत्रिकाबंधार्बुद ट्यूमर है । एक मस्तिष्क के निवासी बृहतभक्षककोशिका, या microglia (मिलीग्राम). अन्य monocyte व्युत्पन्न बृहतभक्षककोशिका (एमडीएम) है कि गश्ती दल के शरीर, ऊपर gobbling रोगजनकों और मृत कोशिकाओं, या उनके कतरे, और की शुरुआत अतिरिक्त प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया. मैक्रोफेज कर सकते हैं, हालांकि, धक्का दिया जा सकता है में एक वैकल्पिक राज्य के — अक्सर करार दिया M2-तरह के सक्रियण phenotype में जो वे सहायता ऊतकों को उपचार के बजाय प्रतिक्रिया करने के लिए खतरों. कई तरह के कैंसर मनाना मैक्रोफेज में इस विकल्प phenotype का समर्थन करता है जो ट्यूमर के अस्तित्व और विकास है ।

जॉइस और उसकी टीम दोनों पाया मिलीग्राम और दोपहर भोजन योजना में बाढ़ में जीबीएम ट्यूमर चूहों में साफ करने के लिए सेलुलर कतरे निम्नलिखित एक प्रारंभिक पाठ्यक्रम के रेडियोथेरेपी । लेकिन जब gliomas पुनरावृत्ति होना, दिलचस्प है, यह है दोपहर भोजन योजना में प्रबल होना है कि टैम आबादी. जीन की अभिव्यक्ति प्रोफाइल के इन दोपहर भोजन योजना में विकिरणित ट्यूमर, तथापि, और अधिक बारीकी से जैसा दिखता है, उन लोगों के मिलीग्राम. वे पाया है कि, इसके अलावा, दोनों दोपहर भोजन योजना और मिलीग्राम में विकिरणित gliomas हैं वैकल्पिक रूप से सक्रिय में एक घाव चिकित्सा phenotype और स्रावित कारकों है कि सिलेंडर डीएनए की मरम्मत में कोशिकाओं.

“ही नहीं थे इन बृहतभक्षककोशिका आबादी बदलते, लेकिन, अधिक महत्वपूर्ण बात, वे थे करने के लिए अब सक्षम की प्रभावकारिता के साथ हस्तक्षेप रेडियोथेरेपी क्योंकि वे मदद कर सकता है कैंसर की कोशिकाओं की मरम्मत के डीएनए की क्षति का कारण बनता है यह बताते हैं,” जॉइस.

“तो आप इस यिन/यांग की स्थिति है । विकिरण के पाठ्यक्रम को नष्ट करने से कई कैंसर की कोशिकाओं, लेकिन यह भी वजह से इन सभी मैक्रोफेज के लिए भीड़ ट्यूमर में गंदगी को साफ करने और, एक परिणाम के रूप में, वे किया गया है सुपर-सक्रिय बनाने के लिए एक अनुमोदक के लिए आला शेष कैंसर की कोशिकाओं के रूप में करने के लिए नए ट्यूमर है।”

देखने के लिए अगर घट दोपहर भोजन योजना विशेष रूप से हो सकता है कि रिवर्स प्रभाव पड़ता है, शोधकर्ताओं का इलाज अलग-अलग जीबीएम माउस मॉडल के साथ एक एंटीबॉडी है कि ब्लॉक के प्रवेश के लिए दोपहर भोजन योजना में मस्तिष्क. लेकिन है कि केवल नाममात्र सुधार अस्तित्व में मॉडलों में से एक.

जॉइस लैब में पहले से सूचना दी है कि TAMs किया जा सकता है बाहर धक्का दे दिया के घाव चिकित्सा phenotype द्वारा सीएसएफ-1R inhibitors, तो वे अगले परीक्षण है कि क्या उस रणनीति सिलेंडर की प्रभावकारिता रेडियोथेरेपी ।

उन्होंने पाया कि एक एकल, 12 दिन के चक्र सीएसएफ-1R अवरोध करनेवाला उपचार रेडियोथेरेपी निम्नलिखित बढ़ाया प्रारंभिक चिकित्सीय प्रतिक्रिया और बढ़ाया मंझला अस्तित्व के द्वारा चूहों के बारे में तीन सप्ताह से परे की मामूली वृद्धि के साथ देखा रेडियोथेरेपी अकेले. इसके विपरीत, एक निरंतर दैनिक आहार के CSF-1R निषेध कई महीनों के लिए रेडियोथेरेपी निम्नलिखित मिले सबसे हड़ताली परिणाम, reprogramming TAMs और नाटकीय रूप से विस्तार मंझला अस्तित्व.

“हम था का लगभग 95% चूहों जीवित रहने का पूरा कोर्स इस छह महीने के अध्ययन कहते हैं,” जॉइस. इसके अलावा, चूहों engrafted के साथ रोगी व्युत्पन्न ट्यूमर में वृद्धि हुई है दिखाया अस्तित्व.

जॉइस और उनके सहयोगियों कर रहे हैं, आगे की खोज तंत्र है जिसके द्वारा TAMs को बढ़ावा देने के डीएनए की मरम्मत और अन्यथा सहायता कैंसर सेल अस्तित्व में जीबीएम.



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