जीनोम संरक्षक रोकने के लिए और रील में डीएनए के लिए सही प्रतिकृति त्रुटियों — ScienceDaily


पर डीएनए विधानसभा लाइन, दो proofreading प्रोटीन एक साथ काम के रूप में एक आपातकालीन बटन बंद को रोकने के लिए प्रतिकृति में त्रुटियों. नए अनुसंधान से उत्तरी कैरोलिना राज्य विश्वविद्यालय और विश्वविद्यालय के उत्तरी कैरोलिना चैपल हिल पर पता चलता है कि कैसे इन प्रोटीन-MutL और MutS — रोकने के लिए डीएनए प्रतिकृति में त्रुटियों बनाने के द्वारा एक स्थिर संरचना है कि कॉल और अधिक प्रोटीन के लिए साइट के लिए त्रुटि की मरम्मत. इस संरचना भी सकता है को रोकने के बेमेल क्षेत्र से किया जा रहा है “पैक” में कोशिका विभाजन के दौरान.

जब एक सेल तैयार करता है विभाजित करने के लिए, डीएनए विभाजन के साथ, डबल हेलिक्स “unzipping” में दो अलग-अलग अनिवार्य जरूरतों. नई न्यूक्लियोटाइड — एडिनाइन, साइटोसिन, गुआनिन या थाइमिन — कर रहे हैं भर में अंतराल के दूसरे पक्ष पर रीढ़ की हड्डी, के साथ बाँधना अपने समकक्षों (adenine के साथ थाइमिन और साइटोसिन के साथ गुआनिन) और डीएनए की नकल करने के लिए एक प्रतिलिपि बनाने के लिए दोनों के पुराने और नए कोशिकाओं. के न्यूक्लियोटाइड कर रहे हैं एक सही मैच समय के सबसे अधिक है, लेकिन कभी-कभी-के बारे में एक समय में 10 लाख-वहाँ एक बेमेल है.

“हालांकि बेमेल दुर्लभ हैं, मानव जीनोम में शामिल लगभग छह अरब nucleotides हर कोशिका में है, जिसके परिणामस्वरूप में लगभग 600 त्रुटियों के प्रति सेल, और मानव शरीर के होते हैं और अधिक से अधिक 37 खरब कोशिकाओं कहते हैं,” डोरोथी एरी, रसायन विज्ञान के प्रोफेसर-UNC चैपल हिल के सदस्य यूएनसी के Lineberger व्यापक कैंसर केंद्र और सह इसी लेखक का काम करते हैं. “नतीजतन, अगर इन त्रुटियों के चलते अनियंत्रित वे परिणाम कर सकते हैं का एक विशाल सरणी में परिवर्तन है, जो बारी में परिणाम कर सकते हैं की एक किस्म में कैंसर, सामूहिक रूप में जाना जाता लिंच सिंड्रोम।”

एक जोड़ी के प्रोटीन के रूप में जाना जाता MutS और MutL एक साथ काम करने के लिए आरंभ की मरम्मत के इन बेमेल. MutS स्लाइड के साथ नव निर्मित पक्ष के डीएनए भूग्रस्त के बाद यह दोहराया, proofreading । जब यह पाता है एक बेमेल, यह जगह में ताले की साइट पर त्रुटि और रंगरूटों MutL करने के लिए आते हैं और यह में शामिल होने के. MutL निशान नवगठित डीएनए भूग्रस्त के रूप में दोषपूर्ण और संकेतों को एक अलग प्रोटीन के ऊपर gobble करने के लिए भाग के डीएनए युक्त त्रुटि. तो nucleotide मिलान शुरू होता है पर भरने, फिर खाई. पूरी प्रक्रिया कम कर देता प्रतिकृति त्रुटियों के आसपास एक हजार गुना के रूप में सेवारत, एक हमारे शरीर का सबसे अच्छा गढ़ के खिलाफ आनुवंशिक परिवर्तन है कि कैंसर के लिए नेतृत्व कर सकते हैं.

“हम जानते हैं कि MutS और MutL मिल, बाँध, और भर्ती की मरम्मत प्रोटीन डीएनए के लिए कहते हैं,” biophysicist कीथ Weninger, विश्वविद्यालय के संकाय विद्वान पर नेकां राज्य और सह इसी लेखक का काम करते हैं. “लेकिन एक सवाल रह-क्या MutS और MutL कदम से बेमेल मरम्मत के दौरान भर्ती प्रक्रिया, या रहने के लिए वे कहाँ हैं?”

में दो अलग-अलग पत्रों में प्रदर्शित होने कार्यवाही के नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज, Weninger और एरी देखा पर दोनों मानव और बैक्टीरियल डीएनए हासिल करने के लिए एक स्पष्ट लौकिक और संरचनात्मक चित्र के साथ क्या होता है जब MutS और MutL में संलग्न बेमेल मरम्मत.

का उपयोग कर दोनों फ्लोरोसेंट और गैर फ्लोरोसेंट इमेजिंग तकनीकों सहित, परमाणु शक्ति माइक्रोस्कोपी, ऑप्टिकल स्पेक्ट्रोस्कोपी और सीमित कण गति, शोधकर्ताओं ने पाया है कि MutL “जमा देता है” MutS में जगह की साइट पर बेमेल के गठन, एक स्थिर जटिल है कि में रहता है कि आसपास के क्षेत्र, जब तक मरम्मत जगह ले सकते हैं. जटिल करने के लिए प्रकट होता रील में डीएनए के आसपास बेमेल के रूप में अच्छी तरह से, अंकन और रक्षा डीएनए क्षेत्र तक मरम्मत हो सकता है ।

“के कारण गतिशीलता के इन प्रोटीन, वर्तमान सोच के अनुरूप MutS और MutL फिसलने के साथ स्वतंत्र रूप से बेमेल किनारा, बल्कि रोक,” Weninger कहते हैं. “इस काम को दर्शाता है कि इस प्रक्रिया में अलग है की तुलना में पहले सोचा है.

“इसके अतिरिक्त, जटिल की बातचीत के साथ किनारा प्रभावी ढंग से बंद हो जाता है किसी भी अन्य प्रक्रियाओं जब तक मरम्मत जगह लेता है. तो दोषपूर्ण डीएनए किनारा नहीं किया जा सकता repacked में एक गुणसूत्र और फिर आगे बढ़ाया कोशिका विभाजन के माध्यम से.”

कहानी का स्रोत:

सामग्री द्वारा ही प्रदान की जाती उत्तरी कैरोलिना राज्य विश्वविद्यालय. नोट: सामग्री संपादित किया जा सकता है के लिए शैली और लंबाई ।



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