हेपरिन इस्तेमाल किया जा सकता है के रूप में एक प्रलोभन को रोकने के लिए सार्स-CoV-2 से संक्रमित मानव कोशिकाओं-ScienceDaily


एक आम दवा है, पहले से ही द्वारा अनुमोदित खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए), भी हो सकता है एक शक्तिशाली उपकरण में लड़ COVID-19 के अनुसार, शोध में इस सप्ताह प्रकाशित एंटीवायरल अनुसंधान.

सार्स-CoV-2, वायरस का कारण बनता है कि COVID-19, का उपयोग करता है एक कील सतह प्रोटीन के लिए कुंडी पर मानव कोशिकाओं और आरंभ संक्रमण है । लेकिन हेपरिन, एक खून पतली के रूप में भी उपलब्ध गैर-थक्का-रोधी किस्मों को बांधता है, कसकर सतह के साथ स्पाइक प्रोटीन, संभावित अवरुद्ध संक्रमण से हो रहा है. इस बनाता है यह एक फंदा जा सकता है, जो शरीर में पेश एक नाक स्प्रे का उपयोग या छिटकानेवाला के लिए और चलाने के हस्तक्षेप को कम करने के लिए बाधाओं के संक्रमण. इसी तरह के प्रलोभन रणनीति है पहले से ही दिखाया गया वादा को रोकने में अन्य वायरस, इन्फ्लूएंजा सहित, एक, Zika, और डेंगू.

“इस दृष्टिकोण का इस्तेमाल किया जा सकता है के रूप में शीघ्र हस्तक्षेप करने के लिए संक्रमण को कम लोगों के बीच जो सकारात्मक परीक्षण किया है, लेकिन नहीं कर रहे हैं अभी तक पीड़ित लक्षण है । लेकिन हम यह भी देख के रूप में यह एक बड़ा हिस्सा एंटीवायरल रणनीति ने कहा,” रॉबर्ट Linhardt, सीसा लेखक और एक प्रोफेसर के रसायन विज्ञान और रासायनिक जीवविज्ञान में Rensselaer पॉलिटेक्निक संस्थान. “अंत में, हम चाहते हैं कि एक टीका है, लेकिन वहाँ रहे हैं कई तरीके से मुकाबला करने के लिए एक वायरस है, और के रूप में हम देखा है के साथ एचआईवी के साथ, सही संयोजन के उपचारों के साथ, हम नियंत्रित कर सकते हैं रोग जब तक एक टीका पाया जाता है.”

को संक्रमित करने के लिए एक सेल, एक वायरस चाहिए पहली कुंडी पर एक विशिष्ट लक्ष्य कोशिका की सतह पर, टुकड़ा कोशिका झिल्ली के माध्यम से, और अपने स्वयं के आनुवंशिक निर्देश अपहरण, सेलुलर मशीनरी के भीतर करने के लिए उत्पादन की प्रतिकृतियां वायरस. लेकिन वायरस सकता है बस के रूप में आसानी से राजी किया जा सकता है पर बंद करने के लिए एक फंदा अणु, बशर्ते कि अणु ही प्रदान करता है के रूप में फिट सेलुलर लक्ष्य है । एक बार सीमित करने के लिए एक प्रलोभन, वायरस के लिए किया जाएगा निष्प्रभावी में असमर्थ है, संक्रमित करने के लिए एक सेल में या मुक्त ही है, और अंततः नीचा.

मनुष्यों में, सार्स-CoV-2 बांधता करने के लिए एक ACE2 रिसेप्टर, और शोधकर्ताओं धारणा है कि हेपरिन की पेशकश करेगा एक समान रूप से आकर्षक लक्ष्य. में एक बाध्यकारी परख, शोधकर्ताओं ने पाया है कि हेपरिन के लिए बाध्य trimeric सार्स-CoV-2 कील प्रोटीन पर 73 picomoles, का एक उपाय के बीच बातचीत के दो अणुओं.

“यह असाधारण है, बहुत तंग बाध्यकारी ने कहा,” जोनाथन Dordick, एक रासायनिक और जैव इंजीनियरिंग में प्रोफेसर रेंससेलएर है, जो के साथ सहयोग Linhardt को विकसित करने के लिए प्रलोभन की रणनीति है । “यह समय के हजारों की सैकड़ों की तुलना में तंग एक विशिष्ट एंटीबॉडी प्रतिजन. एक बार जब यह बांधता है, यह है नहीं जा रहा करने के लिए आते हैं।”

अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता प्राप्त उनकी रचना के लिए सिंथेटिक हेपरिन, Linhardt ने कहा है कि, की समीक्षा करने में अनुक्रमण डेटा के लिए सार्स-CoV-2, टीम मान्यता प्राप्त कुछ रूपांकनों पर कील प्रोटीन और दृढ़ता से यह संदेह होता है करने के लिए बाध्य है । हेपरिन इसके अलावा करने के लिए प्रत्यक्ष बाध्यकारी परख, टीम परीक्षण कैसे दृढ़ता से तीन हेपरिन वेरिएंट सहित-एक गैर-थक्कारोधी कम आणविक वजन हेपरिन — बाइंड करने के लिए सार्स-CoV-2, और इस्तेमाल किया कम्प्यूटेशनल मॉडलिंग निर्धारित करने के लिए विशिष्ट साइटों जहां यौगिकों के लिए बाध्य वायरस. सभी परिणामों की पुष्टि हेपरिन के रूप में एक आशाजनक उम्मीदवार के लिए प्रलोभन की रणनीति है । शोधकर्ताओं ने बाद में शुरू किए गए काम पर आकलन के antiviral गतिविधि और cytotoxicity में स्तनधारी कोशिकाओं.

“यह नहीं है केवल एक ही वायरस है कि हम जा रहे हैं का सामना करने में एक महामारी,” Dordick कहा. “हम वास्तव में नहीं है महान विषाणु-विरोधी, लेकिन यह एक मार्ग है आगे. हम की जरूरत होने के लिए जहां एक की स्थिति में हम समझते हैं कि कैसे की तरह बातें हेपरिन और संबंधित यौगिकों को ब्लॉक कर सकते हैं virus.”

पिछले काम में, एक टीम के नेतृत्व में Linhardt और Dordick प्रदर्शन किया फंदा रणनीति पर वायरस के साथ एक तंत्र के लिए इसी तरह के सार्स-CoV-2. 2019 में, टीम के लिए एक जाल बनाया डेंगू वायरस, संलग्न विशिष्ट aptamers — अणुओं वायरल latches के लिए बाध्य होगा-ठीक करने के लिए सुझावों और के एक कोने में बने पांच उठाई सितारा के तह डीएनए. अस्थायी खून में, जाल जब रोशनी उछला बनाने, दुनिया के सबसे संवेदनशील परीक्षण के लिए मच्छर-जनित रोगों. में काम करने से पहले, कि वे बनाई गई एक सिंथेटिक बहुलक कॉन्फ़िगर मैच के लिए सियालिक एसिड की कुंडी अंक पर इन्फ्लूएंजा वायरस कम करने, इन्फ्लूएंजा एक मृत्यु दर चूहों में 100% से 25% करने के लिए से अधिक 14 दिनों के लिए ।

“इस नए दृष्टिकोण के लिए प्रभावी ढंग से फँसाने virusus का एक प्रमुख उदाहरण है कि कैसे जैव प्रौद्योगिकी दृष्टिकोण विकसित रेंससेलएर में लाया जा रहा है आगे का पता करने के लिए चुनौतीपूर्ण वैश्विक स्वास्थ्य समस्याओं,” दीपक ने कहा Paldi, के लिए केंद्र के निदेशक जैव प्रौद्योगिकी और अंतःविषय अध्ययन में रेंससेलएर, जिनमें से दोनों Dordick और Linhardt एक हिस्सा हैं. “प्रोफेसरों Dordick और Linhardt काम किया है collaboratively भर में विषयों, और उनके अनुसंधान से पता चलता है वादा भी परे इस वर्तमान महामारी।”

“के लक्षण वर्णन ग्लाइकोसमिनोग्लाइकन और उपन्यास coronavirus (सार्स-CoV-2) ग्लाइकोप्रोटीन कील बाध्यकारी बातचीत” में प्रकाशित किया गया था एंटीवायरल अनुसंधान. पर रेंससेलएर, Linhardt और Dordick शामिल हो गए थे पर अनुसंधान से नाराज जांग, और भी विश्वविद्यालय में शोधकर्ताओं ने कैलिफोर्निया के सैन डिएगो, ड्यूक विश्वविद्यालय और विश्वविद्यालय के जॉर्ज, एथेंस से समर्थन के साथ, स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थानों.



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