खोजने के लिए आवश्यकता पर प्रकाश डाला फ्लू के टीके को लक्षित करने के लिए कई साइटों पर वायरस — ScienceDaily


उपभेदों की एक आम उपप्रकार इन्फ्लूएंजा वायरस के, H3N2, लगभग सार्वभौमिक रूप से हासिल कर ली एक उत्परिवर्तन है कि प्रभावी ढंग से ब्लॉकों से एंटीबॉडी के लिए बाध्य एक महत्वपूर्ण वायरल प्रोटीन के अनुसार, एक अध्ययन में शोधकर्ताओं से जॉन्स हॉपकिंस ब्लूमबर्ग स्कूल ऑफ पब्लिक हेल्थ.

परिणाम के लिए निहितार्थ फ्लू वैक्सीन डिजाइन, शोधकर्ताओं के अनुसार. वर्तमान फ्लू के टीके कर रहे हैं, जो “मौसमी टीके” की रक्षा के लिए तैयार के खिलाफ हाल ही में परिसंचारी फ्लू उपभेदों, के लिए प्रेरित एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं ज्यादातर के खिलाफ एक अलग वायरल नामक प्रोटीन hemagglutinin.

नए उत्परिवर्तन, वर्णित अध्ययन में प्रकाशित ऑनलाइन जुलाई 29 में PLOS रोगज़नक़ों, पहली बार में पता चला 2014-2015 फ्लू के मौसम में कुछ H3N2 फ्लू उपभेदों, और जाहिर है इतने पर अच्छा बढ़ाने फ्लू की क्षमता का प्रसार करने के लिए है कि यह है अब वर्तमान में लगभग सभी परिसंचारी H3N2 उपभेदों. हाल ही में फ्लू के मौसम में, जो H3N2 उपभेदों प्रमुखता से चित्रित किया है, किया गया है अपेक्षाकृत गंभीर की तुलना में करने के लिए ऐतिहासिक औसत है.

उत्परिवर्तन बदल एक वायरल प्रोटीन कहा जाता है neuraminidase, और शोधकर्ताओं ने अपने अध्ययन में पाया है कि इस परिवर्तन विडंबना यह है कि क्षमता को कम कर देता फ्लू के वायरस में दोहराने के लिए एक प्रकार की मानव नाक सेल है कि यह सामान्य रूप से संक्रमित. हालांकि, शोधकर्ताओं ने यह भी पाया है कि सबूत के उत्परिवर्तन की तुलना में अधिक क्षतिपूर्ति के लिए इस घाटे की स्थापना के द्वारा एक शारीरिक बाधा है कि hinders से एंटीबॉडी के लिए बाध्य neuraminidase.

“इन निष्कर्षों हमें बताओ कि फ्लू के टीके पर ध्यान केंद्रित hemagglutinin प्रोटीन छोड़ रहे हैं वायरस के उद्घाटन विकसित करने के लिए और से बचने के अन्य प्रकार के प्रतिरक्षण कहते हैं,” अध्ययन के वरिष्ठ लेखक एंड्रयू Pekosz, पीएचडी, प्रोफेसर और वाइस चेयर विभाग के आणविक जीव विज्ञान और इम्यूनोलॉजी में ब्लूमबर्ग स्कूल.

हर साल, इन्फ्लूएंजा वायरस घृणा का अनुभव के लाखों लोगों की दुनिया भर के लोगों की हत्या, कई सौ हजारों. की विविधता फ्लू उपभेदों और उनके बदलना करने की क्षमता तेजी से — दो उपभेदों संक्रमण एक ही होस्ट कर सकते हैं भी स्वैप जीन — बना दिया है फ्लू वायरस एक विशेष रूप से कठिन लक्ष्य के लिए वैक्सीन डिजाइनरों. हालांकि वैज्ञानिकों की दिशा में काम करने के लिए एक सार्वभौमिक टीका की रक्षा करेगा कि लंबी अवधि के खिलाफ सबसे फ्लू के वेरिएंट, वर्तमान फ्लू के टीके के लिए डिज़ाइन कर रहे हैं के खिलाफ की रक्षा केवल एक छोटी सूची की हाल ही में परिसंचारी उपभेदों. किसी भी उत्परिवर्तन होता है कि इन परिसंचारी उपभेदों और प्रतीत होता है में सुधार करने के लिए अपनी क्षमता का प्रसार करने के लिए स्वाभाविक रूप से करने के लिए ब्याज की फ्लू virologists.

अध्ययन का लक्ष्य था समझने के लिए बेहतर कामकाज के नए H3N2 उत्परिवर्तन. वैज्ञानिकों को ज्ञात है कि यह बदल फ्लू वायरस neuraminidase में प्रोटीन का एक तरीका प्रदान करता है कि एक अनुलग्नक के बिंदु के करीब है, neuraminidase के सक्रिय साइट के लिए, एक चीनी की तरह अणु कहा जाता है एक glycan. लेकिन यह कैसे उपस्थिति के एक glycan पर उस स्थान पर neuraminidase प्रोटीन में सुधार के वायरस की क्षमता को संक्रमित करने के लिए मेजबान और प्रसार नहीं किया गया है स्पष्ट है ।

Pekosz और पहले लेखक हैरिसन पॉवेल, पीएचडी, एक स्नातक छात्र में अपनी प्रयोगशाला में अध्ययन के समय की तुलना में, विकास, प्रयोगशाला में कोशिकाओं के विशिष्ट H3N2 उपभेदों है कि glycan-लगाव उत्परिवर्तन के विकास के लिए एक ही फ्लू उपभेदों के बिना उत्परिवर्तन. उन्होंने पाया कि उत्परिवर्ती संस्करणों बढ़ी स्पष्ट रूप से और अधिक धीरे-धीरे मानव कोशिकाओं में अस्तर से नासिका मार्ग की एक-एक कोशिका प्रकार है कि एक फ्लू का वायरस होगा शुरू में संक्रमित.

शोधकर्ताओं ने पाया सबसे अधिक संभावना कारण के लिए इस धीमी वृद्धि के लिए: glycan-को आकर्षित करने के उत्परिवर्तन hinders गतिविधि के neuraminidase. प्रोटीन के लिए जाना जाता है के रूप में सेवा एक महत्वपूर्ण फ्लू एंजाइम जिनकी कार्यों में शामिल हैं के लिए एक रास्ता साफ वायरस के माध्यम से वायु-मार्ग बलगम, और बढ़ाने की रिहाई के नए वायरस कणों से संक्रमित कोशिकाओं.

यह नहीं था पूरी तरह से अप्रत्याशित है कि एक के अलावा मामूली भारी glycan अणु के पास एंजाइम के सक्रिय स्थल होता है, इस प्रभाव पड़ता है । लेकिन यह अस्पष्टीकृत छोड़ दिया है कि कैसे लाभ होगा वायरस.

वैज्ञानिकों का रहस्य सुलझ से दिखा रहा है कि glycan ब्लॉक कि एंटीबॉडी अन्यथा बाध्य करने के लिए या पास के सक्रिय साइट के एंजाइम neuraminidase.

Neuraminidase, विशेष रूप से अपनी सक्रिय साइट है, माना जाता है एक के सबसे महत्वपूर्ण लक्ष्य के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया करने के लिए एक फ्लू का संक्रमण है । यह भी लक्ष्य के फ्लू के रूप में ऐसी दवाओं Tamiflu (oseltamivir). इस प्रकार यह समझ में आता है कि एक उत्परिवर्तन की रक्षा है कि लक्ष्य प्रदान एक शुद्ध लाभ के लिए वायरस, यहां तक कि यदि यह मतलब है कि एंजाइम neuraminidase ही कम कुशलता से काम करता है.

खोज पर प्रकाश डाला गया के लिए संभावित फ्लू के वायरस से बचने के लिए चिकित्सा, मौसमी टीके, और साधारण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, Pekosz कहते हैं, और अंक के लिए की जरूरत को लक्षित करने के लिए कई साइटों पर वायरस के लिए कम संभावना है कि एक परिवर्तन प्रदान कर सकते हैं इस तरह के प्रतिरोध.

शोधकर्ताओं किया गया है निम्नलिखित के साथ अपने निष्कर्षों का अध्ययन कैसे नए उत्परिवर्तन को प्रभावित करता है की गंभीरता फ्लू, कैसे यह फैल गया है, तो तेजी के बीच H3N2 उपभेदों, और कैसे इन बदल फ्लू उपभेदों अनुकूलित है के साथ आगे के परिवर्तन.

अध्ययन के द्वारा समर्थित किया गया था नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एलर्जी और संक्रामक रोगों (CEIRS HHSN272201400007C) और स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थान (T32 AI007417).



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