चौकी पर नाकाबंदी करके एक D-पेप्टाइड के लिए कैंसर immunotherapy — ScienceDaily


हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए सक्षम होना चाहिए की पहचान करने और ट्यूमर कोशिकाओं को मारने. हालांकि, कई ट्यूमर को धोखा देने प्रतिरक्षा प्रणाली. उदाहरण के लिए, वे प्रेरित तथाकथित प्रतिरक्षा चौकियों की टी-कोशिकाओं को बंद करने के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया. जर्नल में Angewandte Chemie, वैज्ञानिकों ने अब एक नया दृष्टिकोण पेश किया है के लिए प्रतिरक्षा ट्यूमर के उपचार के लिए । उनकी पद्धति पर आधारित है विशेष नाकाबंदी की एक प्रतिरक्षा जांच की चौकी के द्वारा एक स्थिर “दर्पण छवि” पेप्टाइड.

टी लिम्फोसाइटों की एक किस्म है प्रतिरक्षा चौकियों पर उनकी सतह, कुछ है कि क्रैंक प्रतिरक्षा प्रणाली को और दूसरों है कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को दबाने के लिए जब वे “खोज” उपयुक्त ligands की सतहों पर “जाँच” कोशिकाओं. एक ऐसी प्रतिरक्षा जांच की चौकी है क्रमादेशित कोशिका मृत्यु प्रोटीन 1 (पीडी-1). अगर पीडी-एल 1 ligand बाध्य है के लिए पीडी-1, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया हिचकते हमले को रोकने के लिए स्वस्थ कोशिकाओं पर शरीर द्वारा उत्पादित. दुर्भाग्य से, कई ट्यूमर “छलावरण” के साथ खुद को एक विशेष रूप से बड़ी संख्या के पीडी-एल 1, जो उन्हें बचाता है. अवरुद्ध के बीच बातचीत पीडी-1 और पीडी-एल 1 कर सकते हैं, मानक के अनुसार, कैंसर, प्रतिरक्षा में microenvironment ट्यूमर के आसपास. हालांकि, पिछला चिकित्सकीय दृष्टिकोण था केवल सीमित सफलता, और ट्यूमर अक्सर विकसित प्रतिरोध.

एक नव की खोज की प्रतिरक्षा जांच की चौकी के रूप में जाना जाता TIGIT सकता है एक विकल्प प्रदान हमले के बिंदु. TIGIT के प्रति प्रतिक्रिया करता है करने के लिए एक ligand नाम पीवीआर के साथ एक प्रतिरक्षादमनकारी संकेत है. शोधकर्ताओं की एक टीम में समझौते के निजी विश्वविद्यालय के समझौते के निजी ऋण में, सिंघुआ विश्वविद्यालय, बीजिंग में और सन यात-सेन विश्वविद्यालय, शेन्ज़ेन में नेतृत्व Yanfeng गाओ और लियू लेई इस्तेमाल किया शाही सेना अभिव्यक्ति डेटा से कैंसर जीनोम एटलस और जीन अभिव्यक्ति सर्वग्राही डेटासेट के लिए पता चलता है कि TIGIT से भी अधिक आम है PD-1 में कई ट्यूमर के उन सहित, के लिए प्रतिरोधी विरोधी पीडी -1 चिकित्सा.

शोधकर्ताओं का उपयोग करना चाहता था एक पेप्टाइड के रूप में उनकी नई दवा क्योंकि इन अणुओं में और अधिक गहरा घुसना ऊतक के साथ समानताएं और specificities के बराबर करने के लिए उन लोगों के एंटीबॉडी में शामिल है । वे कारण काफी कम अवांछित प्रतिरक्षा साइड इफेक्ट है और आसान कर रहे हैं उत्पादन करने के लिए । उनके नुकसान है कि वे कर रहे हैं तेजी से टूट प्रोटिएजों शरीर में. इस कारण से, शोधकर्ताओं का फैसला किया का उपयोग करने के लिए “दर्पण छवि” पेप्टाइड, जो स्थिर रहे हैं की ओर प्रोटिएजों. एमिनो एसिड में मौजूद कर सकते हैं प्राकृतिक एल विन्यास, या अपने दर्पण छवि, सिंथेटिक डी विन्यास. डी पेप्टाइड्स से बना डी अमीनो एसिड रहे हैं काफी अधिक लंबे समय रहते की तुलना में एल पेप्टाइड्स.

एक उपयुक्त खोजने के लिए पेप्टाइड, शोधकर्ताओं का इस्तेमाल किया दर्पण-छवि फेज प्रदर्शन की तकनीक है । इस विधि में, बहुत बड़ी संख्या में अलग अलग biotechnologically उत्पादित पेप्टाइड प्रस्तुत कर रहे हैं की सतहों पर फगेस (वायरस है कि हमले के बैक्टीरिया). उन है कि करने के लिए बाध्य वांछित लक्ष्य अणु कर रहे हैं, तो चयनित और गुणा बैक्टीरिया में. वे तो के माध्यम से जाने के आगे चयन चक्र के लिए जब तक केवल बहुत दृढ़ता से बंधन पेप्टाइड्स रहते हैं । प्रारंभ में, एल पेप्टाइड्स में प्रस्तुत कर रहे हैं दर्पण-छवि फेज प्रदर्शन. हालांकि, उन चयनित करने के लिए बाध्य दर्पण छवि के लक्ष्य अणु. इस के लिए, शोधकर्ताओं ने संश्लेषित के एक हिस्से TIGIT में डी विन्यास. अंतिम चरण के रूप में, वे उत्पादन दर्पण-छवि D संस्करण के सबसे मजबूत बंधन L पेप्टाइड, जो फिट कुंजी बाइंडिंग के इंटरफेस TIGIT/PVR प्रोटीन पूरी तरह से.

D-पेप्टाइड के रूप में जाना जाता (D)-TBP-3 द्वारा विकसित इस तकनीक को प्रभावी ढंग से ब्लॉक की बातचीत TIGIT के साथ पीवीआर, स्थिर है की ओर प्रोटिएजों, और विकास को रोकता है और मेटास्टेसिस के विरोधी पीडी -1 प्रतिरोधी ट्यूमर मॉडल है ।

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