सुरक्षित CRISPR जीन संपादन के साथ कम बंद लक्ष्य हिट — ScienceDaily


के CRISPR प्रणाली के लिए एक शक्तिशाली उपकरण है लक्षित संपादन के जीनोम के साथ, महत्वपूर्ण चिकित्सीय क्षमता है, लेकिन के जोखिम को चलाता है अनुपयुक्त संपादन “बंद लक्ष्य” साइटों. हालांकि, एक नए अध्ययन का प्रकाशन 9 जुलाई, 2020 में खुले उपयोग पत्रिका PLOS जीव विज्ञान फेंग गुजरात के वानजाउ चिकित्सा विश्वविद्यालय, चीन, और उनके सहयोगियों ने पता चलता है कि परिवर्तनशील एंजाइम के दिल में CRISPR जीन संपादन प्रणाली में सुधार कर सकते हैं अपनी निष्ठा. परिणाम प्रदान कर सकता है एक therapeutically सुरक्षित रणनीति के लिए जीन संपादन का उपयोग की तुलना में असंशोधित एंजाइम प्रणाली है ।

के CRISPR प्रणाली को रोजगार एक एंजाइम बुलाया Cas9 फोड़ना करने के लिए डीएनए. Cas9 में कटौती करेगा लगभग किसी भी डीएनए अनुक्रम. अपनी विशिष्टता से आता है के साथ अपनी बातचीत एक “गाइड आरएनए” (gRNA) जिसका अनुक्रम की अनुमति देता है यह करने के लिए बाइंड के साथ लक्ष्य डीएनए के माध्यम से आधार-जोड़ी मिलान. एक बार जब यह करता है, एंजाइम सक्रिय हो जाता है और डीएनए कट जाता है ।

के CRISPR प्रणाली में पाया जाता है, कई बैक्टीरियल प्रजातियों; उन के बीच में सामान्यतः प्रयोग किया जाता है कि अनुसंधान से Staphylococcus aureus के लाभ के आकार – – – कुछ अन्य लोगों के विपरीत, अपने जीन काफी छोटा है अंदर फिट करने के लिए एक बहुमुखी और हानिरहित जीन थेरेपी सदिश कहा जाता adeno-जुड़े वायरस है, यह आकर्षक बनाने के लिए उपचारात्मक उद्देश्यों के लिए ।

एक कुंजी की सीमा के किसी भी CRISPR प्रणालियों है कि सहित, से एस aureus, है, बंद लक्ष्य की दरार डीएनए. एक गाइड आरएनए सकता बाँध कमजोर करने के लिए एक साइट जिसका अनुक्रम है एक बंद है, लेकिन अपूर्ण मैच; निर्भर करता है कि कैसे पास पर मैच है और कैसे कसकर एंजाइम के साथ सूचना का आदान बनती gRNA-डीएनए जटिल है, एंजाइम हो सकता है, सक्रिय और कटौती के डीएनए को गलत तरीके से, के साथ संभावित हानिकारक परिणाम हैं.

पता लगाने के लिए कि क्या S. aureus Cas9 संशोधित किया जा सकता है फोड़ना करने के लिए के साथ उच्च निष्ठा के लिए इच्छित लक्ष्य, लेखकों उत्पन्न एक श्रृंखला के उपन्यास Cas9 म्यूटेंट और परीक्षण करने के लिए अपनी क्षमता के खिलाफ भेदभाव अपूर्ण मैचों बनाए रखते हुए उच्च गतिविधि पर इरादा साइट. उन्होंने पाया कि इस तरह के एक उत्परिवर्ती, जो प्रतिष्ठित और खारिज कर दिया एकल आधार जोड़ी बेमेल के बीच gRNA और डीएनए की परवाह किए बिना लक्ष्य के प्रति वफादारी में वृद्धि, अप करने के लिए 93 गुना पर मूल एंजाइम. वे पता चला है कि उत्परिवर्तन के प्रभावित हिस्से मान्यता डोमेन के क्षेत्र एंजाइम है कि निर्देशांक के बीच संपर्क में एंजाइम और gRNA-डीएनए जटिल है । उत्परिवर्तन था की संभावना के प्रभाव को कमजोर उन संपर्कों, इस प्रकार सुनिश्चित करना है कि केवल मजबूत बाँधना-जो आ जाएगा से एक सही अनुक्रम मैच — ट्रिगर करेगा एंजाइम गतिविधि.

“परिहार के बंद लक्ष्य दरार है, एक महत्वपूर्ण चुनौती के विकास के लिए CRISPR के लिए चिकित्सा हस्तक्षेप, इस तरह के रूप में सही करने आनुवंशिक रोगों या कैंसर की कोशिकाओं को लक्षित,” गुजरात ने कहा. “हमारे परिणाम जिस तरह से बात करने के लिए विकासशील संभावित सुरक्षित जीन थेरेपी रणनीतियों.”

कहानी का स्रोत:

द्वारा उपलब्ध कराई गई सामग्री PLOS. नोट: सामग्री संपादित किया जा सकता है के लिए शैली और लंबाई ।



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