चरण 1/चरण 2 परीक्षण से पता चलता है सबूत सुरक्षा के लिए, जैविक गतिविधि के tofersen; चरण 3 परीक्षण चल रहा — ScienceDaily


एक प्रयोगात्मक दवा के लिए एक दुर्लभ, विरासत में मिला है के रूप amyotrophic पार्श्व काठिन्य (ए एल एस) वादा दिखाया गया है, में एक चरण 1/2 चरण नैदानिक परीक्षण में आयोजित वाशिंगटन विश्वविद्यालय के स्कूल में मेडिसिन के सेंट लुइस, मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल बोस्टन में और अन्य साइटों पर दुनिया के आसपास है और द्वारा प्रायोजित दवा कंपनी Biogen इंक. परीक्षण ने संकेत दिया है कि प्रयोगात्मक दवा है, के रूप में जाना जाता tofersen, सबूत से पता चलता है कि सुरक्षा के वारंट आगे की जांच और कम करती है के स्तर की एक बीमारी पैदा करने वाले प्रोटीन के साथ लोगों में एक प्रकार की amyotrophic पार्श्व काठिन्य, या ए एल एस, में परिवर्तन की वजह से SOD1 जीन.

इस अध्ययन के परिणाम प्रकाशित, जुलाई 9 में मेडिसिन के न्यू इंग्लैंड जर्नलका नेतृत्व किया है , का शुभारंभ करने के लिए एक चरण 3 नैदानिक परीक्षण करने के लिए आगे के मूल्यांकन की सुरक्षा और प्रभावकारिता tofersen.

“ए एल एस एक विनाशकारी, लाइलाज बीमारी ने कहा,” प्रधान अन्वेषक टिमोथी एम मिलर, एमडी, पीएचडी, डेविड Clayson के प्रोफेसर न्यूरोलॉजी में वाशिंगटन विश्वविद्यालय के निदेशक और ए एल एस के केंद्र में चिकित्सा के स्कूल. “जबकि इस investigational दवा के उद्देश्य से है केवल एक छोटा सा प्रतिशत के साथ लोगों के लिए ए एल एस, एक ही दृष्टिकोण — अवरुद्ध विशिष्ट प्रोटीन का उत्पादन के रूट पर बीमारी-मदद कर सकते हैं के साथ लोगों के अन्य रूपों की बीमारी है ।

“इस परीक्षण ने संकेत दिया है कि tofersen सबूत से पता चलता है कि सुरक्षा के वारंट आगे की जांच और कहा कि खुराक हम इस्तेमाल को कम करती है नैदानिक मार्कर की बीमारी है । वहाँ भी कर रहे हैं कुछ संकेत है कि यह धीमा नैदानिक प्रगति के ए एल एस, हालांकि अध्ययन नहीं बनाया गया था का मूल्यांकन करने के लिए प्रभाव के इलाज में रोग है, तो हम नहीं कह सकते कुछ भी निश्चित है. कुल मिलाकर, परिणाम कर रहे हैं बस क्या हम के लिए आशा व्यक्त की, और एक चरण 3 परीक्षण वर्तमान में चल रहा है.”

के बारे में 20,000 लोगों को संयुक्त राज्य अमेरिका में रह रहे हैं के साथ ए एल एस. इस बीमारी को मारता है कि तंत्रिका कोशिकाओं नियंत्रण चलने, खाने और सांस लेने. कुछ लोगों को जीवित रहने के अधिक से अधिक पांच साल के निदान के बाद, और मौजूदा उपचार कर रहे हैं केवल विनय प्रभावी की गति को धीमा बीमारी है ।

के बारे में 10% ए एल एस मामलों में विरासत में मिला रहे हैं, और एक पांचवें के उन कर रहे हैं में परिवर्तन की वजह से SOD1. इस तरह के म्यूटेशन के कारण SOD1 के लिए प्रोटीन हो पीढ़ी सक्रिय है, तो प्रोटीन के स्तर को कम करने में मदद कर सकता है ए एल एस के साथ रोगियों के इन विशिष्ट म्यूटेशन ।

Tofersen एक antisense oligonucleotide है, जो एक डीएनए आधारित अणु के साथ हस्तक्षेप है कि आनुवंशिक निर्देश के निर्माण के लिए प्रोटीन. अणु के लिए बनाया गया है ब्लॉक के उत्पादन के SOD1 प्रोटीन. पहले के अध्ययनों में चूहों और चूहों के साथ SOD1 उत्परिवर्तन, जानवरों लंबे समय तक रहते थे और कम संकेत के neuromuscular नुकसान जब वे थे इलाज के साथ oligonucleotide.

का आकलन करने के लिए oligonucleotide की सुरक्षा और है कि क्या यह जैविक रूप से सक्रिय लोगों में, Biogen और भाग लेने साइटों में भर्ती 50 लोगों के साथ SOD1 ए एल एस के लिए एक चरण 1/2 चरण नैदानिक परीक्षण. प्रतिभागियों को बेतरतीब ढंग से चयनित प्राप्त करने के लिए प्रयोगात्मक दवा या एक placebo इंजेक्शन के आसपास द्रव में उनकी रीढ़ की हड्डी डोरियों की. के लिए हर तीन प्रतिभागियों को प्राप्त करने के लिए चयनित tofersen, एक चुना गया था प्राप्त करने के लिए एक placebo. प्रत्येक प्रतिभागी को प्राप्त पांच से अधिक खुराक एक 12 सप्ताह की अवधि. प्रतिभागियों को चार समूहों में विभाजित है और प्राप्त 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम, 60 मिलीग्राम या 100 मिलीग्राम दवा की खुराक प्रति.

शोधकर्ताओं ने पाया है कि दवा आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया है । सबसे प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव रोगियों जैसे-सिरदर्द, और दर्द प्रक्रिया के दौरान और इंजेक्शन के स्थल पर — जुड़े थे करने के लिए दवा प्रशासित किया जा रहा के माध्यम से रीढ़ की हड्डी में नल. पांच रोगियों को जो प्राप्त tofersen और दो जो placebo प्राप्त अनुभवी गंभीर प्रतिकूल घटनाओं सहित दो लोगों की मृत्यु में tofersen समूह और placebo समूह में.

इसके अलावा, अध्ययन से सबूत प्रदान की है कि दवा उतारा SOD1 प्रोटीन के स्तर में मस्तिष्कमेरु द्रव चारों ओर से घेरे है कि मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी है । प्रोटीन सांद्रता की एक औसत से गिरा 2% में कम खुराक समूह में 33% की उच्च खुराक समूह.

Biogen है प्रदान करने के लिए जारी tofersen में भाग लेने के लिए चरण 1/2 चरण परीक्षण के तहत एक खुले लेबल विस्तार, जब तक आगे के मूल्यांकन के लिए दवा के पूरा हो गया है । अतिरिक्त प्रतिभागियों को नामांकित किया जा रहा में एक अलग चरण 3 परीक्षण करने के लिए आगे की सुरक्षा का आकलन और क्या दवा रोगियों में मदद करता है बनाए रखने के मांसपेशियों की ताकत और समारोह, और lengthens अस्तित्व.

अगर tofersen कारगर साबित होता है में चरण 3 परीक्षण के इलाज में SOD1 ए एल एस, यह सीधे लाभ केवल एक छोटे से अंश के ए एल एस रोगियों. लेकिन इस दृष्टिकोण का मार्ग प्रशस्त कर सकता है के लिए अन्य प्रयोगात्मक oligonucleotide आधारित दवाओं. पेशी Dystrophy एसोसिएशन, ए एल एस एसोसिएशन और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ स्नायविक रोग और स्ट्रोक के राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (एनआईएच) का समर्थन मदद की जल्दी काम पर oligonucleotides क्षमता की वजह से इस तरह के यौगिकों के लिए पकड़ इलाज neurodegenerative शर्तों, जिनमें से कई हैं करने के लिए जुड़ा हुआ कुरूप या असामान्य रूप से उच्च स्तर के प्रोटीन के साथ ।

“कभी-कभी रोगियों का कहना है, ‘क्यों है यह सब काम किया जा रहा में 2% है, जो SOD1 ए एल एस? क्या के बारे में 98%?’,” कहा co-principal अन्वेषक योग्यता Cudkowicz, एमडी, के निदेशक शॉन एम हीले & AMG केंद्र ए एल एस के लिए मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में. “लेकिन एक ही तकनीक है कि बंद बारी कर सकते हैं SOD1 जीन इस्तेमाल किया जा सकता है बंद करने के लिए अन्य लक्ष्यों, और वास्तव में, वहाँ कई कंपनियों रहे हैं पर काम कर रहे अन्य लक्ष्य. हम सब कुछ सीखा है के साथ SOD1 ए एल एस के खत्म हो सकता है और सहायता के लिए नए तरीकों से लड़ने के अन्य रूपों के ए एल एस या अन्य स्नायविक स्थिति.”



Source link

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *