एक प्रमुख जीन संशोधित विनियामक टी कोशिकाओं को ठीक धुन करने के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया-ScienceDaily


मानव प्रतिरक्षा प्रणाली के एक पतले देखते मशीन, संतुलन जब रिलीज करने के लिए एक सेलुलर सेना के साथ सौदा करने के लिए रोगज़नक़ों के साथ, जब पर लगाम लगाने के लिए कि सेना को रोकने, एक हमले पर हमला करने से शरीर ही है । अब, सॉल्क के शोधकर्ताओं की खोज की है एक तरह से नियंत्रित करने के लिए विनियामक टी कोशिकाओं, प्रतिरक्षा कोशिकाओं है कि अधिनियम के रूप में एक संघर्ष विराम के संकेत, कह रही है जब प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए खड़े हो जाओ ।

“हमारा अंतिम लक्ष्य है करने के लिए सक्षम हो जाएगा का उपयोग करने के लिए इन जीनों में मिलाना कि विनियामक टी कोशिकाओं के साथ हस्तक्षेप करने के लिए स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों और कैंसर कहते हैं,” तु झेंग, एक एसोसिएट प्रोफेसर में सॉल्क के NOMIS के लिए केंद्र Immunobiology और माइक्रोबियल रोगजनन.

“विचार से छेड़छाड़ के इस सेल प्रकार चिकित्सकीय प्रयोजनों के लिए बहुत रोमांचक है,” कहते हैं सहायक प्रोफेसर डायना Hargreaves, धारक के रिचर्ड हेमैन और ऐनी Daigle संपन्न विकासात्मक कुर्सी और सह इसी लेखक के कागज के साथ झेंग. उनके अध्ययन पत्रिका में छपी उन्मुक्ति 7 जुलाई, 2020.

विनियामक टी कोशिकाओं के लिए जिम्मेदार हैं लगाम कसने की गतिविधि में अन्य कोशिकाओं में प्रतिरक्षा प्रणाली. वे रोकने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली पर हमला करने से शरीर के अपने ऊतकों, और बताने के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया हो पाती है जब यह अब जरूरत है की तरह अभिनय, एक सब स्पष्ट संकेत है । Underactive विनियामक टी कोशिकाओं के साथ जुड़े रहे हैं स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों, जहां प्रतिरक्षा प्रणाली हमलों के शरीर सहित, रुमेटी गठिया, एकाधिक काठिन्य, सूजन आंत्र रोग और एक प्रकार का वृक्ष. कुछ तरह के कैंसर, दूसरे हाथ पर, उच्च-से-सामान्य विनियामक टी सेल गतिविधि को रोकने, प्रतिरक्षा प्रणाली पर हमला करने से एक ट्यूमर है और अनुमति देता है इसके विकास.

शोधकर्ताओं ने पहले से ही पता था कि जीन कहा जाता है Foxp3 है में एक महत्वपूर्ण खिलाड़ी के विकास और समारोह के विनियामक टी कोशिकाओं. यदि विनियामक टी कोशिकाओं की तरह कर रहे हैं नेतृत्व शांति, Foxp3 है की तरह संयुक्त राष्ट्र को प्रोत्साहित करने, शांति सेना को व्यवस्थित करने के लिए. बिना Foxp3, शरीर फार्म नहीं करता विनियामक टी कोशिकाओं. तो झेंग के समूह में बाहर सेट खोजने के लिए अन्य जीन को प्रभावित किया है कि स्तरों के Foxp3. वे इस्तेमाल किया CRISPR जीन संपादन प्रौद्योगिकी का परीक्षण करने के लिए जीन जो पूरे जीनोम प्रभावित Foxp3. इस स्क्रीन बदल के सैकड़ों जीन सहित, की एक मुट्ठी भर है कि इनकोडिंग अलग सब यूनिटों के SWI/एसएनएफ जटिल, प्रोटीन के एक समूह है कि में एक भूमिका निभाता है मोड़ कई अन्य पर और बंद जीन द्वारा शारीरिक रूप से बनाने के डीएनए के लिए सुलभ सेलुलर मशीनरी.

Hargreaves और उसके समूह के थे पहले से ही अध्ययन की एक संख्या में जीन की प/एसएनएफ जटिल सहित, एक नया संस्करण है कि प्रयोगशाला में पहचान 2018 कहा जाता ncBAF जटिल है, तो दो लैब्स के साथ मिलकर को उजागर करने की भूमिका में जटिल विनियामक टी कोशिकाओं.

“वहाँ पहले से ही था, डेटा दिखाने के लिए कि कैसे SWI/एसएनएफ जटिल के लिए महत्वपूर्ण है कोशिकाओं के विकास, लेकिन बहुत ज्यादा नहीं में डेटा विनियामक टी कोशिकाओं विशेष रूप से कहते हैं,” सॉल्क postdoctoral शोधकर्ता Jovylyn Gatchalian, सह पहले लेखक के काम करते हैं.

शोधकर्ताओं का इस्तेमाल किया CRISPR के लिए चुनिंदा SWI/एसएनएफ जटिल से जीन विनियामक टी कोशिकाओं. उन्होंने पाया कि विलोपन के एक जीन में ncBAF जटिल कहा जाता है, Brd9 था, एक विशेष रूप से मजबूत प्रभाव पर प्रतिरक्षा कोशिकाओं; विनियामक टी कोशिकाओं के बिना Brd9 के निचले स्तर था Foxp3 और कमजोर समारोह.

“अब तक, यह बहुत मुश्किल हो गया ठीक धुन करने के लिए विनियामक टी सेल गतिविधि शरीर में कहते हैं,” एरिक ठोड़ी-सैन लू, एक स्नातक छात्र और सह पहले लेखक के कागज. “इस परिसर हमें की अनुमति देता है कि बस करने के लिए — बारी ऊपर या नीचे की गतिविधि प्रतिरक्षा कोशिकाओं, लेकिन पर्याप्त नहीं करने के लिए कारण अन्य रूपों की बीमारी है।”

के साथ चूहों में कैंसर के उपचार के साथ कमजोर प्रतिरक्षा कोशिकाओं के बिना Brd9 सक्षम अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं-सेनानियों और सैनिकों की प्रतिरक्षा प्रणाली-सामान्य रूप से अवरुद्ध द्वारा विनियामक टी कोशिकाओं में घुसपैठ करने के लिए ट्यूमर और उन्हें हटना. चूहों में सूजन आंत्र रोग के साथ, हालांकि, कमजोर विनियामक टी कोशिकाओं छोड़ दिया है, प्रतिरक्षा प्रणाली पर हमला पाचन तंत्र अनियंत्रित. इन परिणामों का सुझाव है कि को नियंत्रित करने की ताकत विनियामक टी कोशिकाओं की क्षमता है के इलाज के लिए दोनों कैंसर और स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों ।

भविष्य में, शोधकर्ताओं का कहना है कि वे चाहते हैं की तरह करने के लिए में गहरा गोता आणविक तंत्र है जिसके द्वारा Brd9 है को नियंत्रित करने के Foxp3 अभिव्यक्ति और कैसे ncBAF जटिल बदल सकता है ट्यूमर वातावरण में अन्य तरीकों से.

Hargreaves कहते हैं कि भविष्य के अध्ययन में लग सकता है कि छोटे अणुओं को नियंत्रित कर सकते हैं गतिविधि के ncBAF जटिल है; इन के लिए किया जाएगा के लिए और अधिक प्रासंगिक मानव चिकित्सा की तुलना में आनुवंशिक तरीकों में फेरबदल के प्रोटीन. इस तरह के अणुओं हो सकता है एक दिन में सक्षम होना करने के लिए नीचे बारी की गतिविधि विनियामक टी कोशिकाओं के कैंसर के इलाज के लिए, या उनकी गतिविधि का इलाज करने के लिए autoimmune रोग है ।

कहानी का स्रोत:

सामग्री द्वारा ही प्रदान की जाती सॉल्क संस्थान. नोट: सामग्री संपादित किया जा सकता है के लिए शैली और लंबाई ।



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