कैसे शरीर से लड़ता है मूत्र मार्ग में संक्रमण — ScienceDaily


किसी को भी, जो कभी भी पड़ा है cystitis जानता है कि मूत्र पथ के संक्रमण के इस तरह कर रहे हैं, कष्टप्रद और दर्दनाक है । वे कर सकते हैं किया जा अच्छी तरह से एंटीबायोटिक दवाओं के द्वारा इलाज किया, लेकिन घातक हो सकता है अगर अनुपचारित छोड़ दिया. ये संक्रमण कर रहे हैं आमतौर पर की वजह से क्या कर रहे हैं के रूप में जाना जाता uropathogenic ई. कोलाई बैक्टीरिया जब वे करने के लिए बाध्य की कोशिकाओं को मूत्राशय, मूत्रवाहिनी या मूत्रमार्ग के साथ उनकी पिली, धागे की तरह उपांग है कि उनमें से बाहर हो जाना की तरह बाल. लेकिन सुरक्षा के हाथ में है के रूप में एक निश्चित प्रोटीन का उत्पादन किया, स्वाभाविक रूप से शरीर में, कहा जाता है uromodulin. लगभग 70 प्रतिशत के सभी लोगों को ले जाने के लिए एक uromodulin जीन संस्करण में उनके जीनोम, जो मतलब है कि वे उत्पादन इस सुरक्षात्मक प्रोटीन में विशेष रूप से बड़ी मात्रा में । तदनुसार, वे एक छोटे से ग्रस्त होने का खतरा मूत्र मार्ग में संक्रमण.

लेकिन जिसके द्वारा सटीक प्रक्रिया uromodulin सूजन को रोकता है कभी नहीं किया गया था समझा जाता है । अब एक अंतःविषय टीम से तैयार तीन अनुसंधान समूहों पर ETH ज्यूरिख के साथ एक साथ विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ज्यूरिख और बच्चों के अस्पताल ज्यूरिख, भरा गया है, इस ज्ञान के अंतर को जांच से uromodulin की उपस्थिति और कैसे प्रोटीन के बारे में चला जाता बेअसर करने uropathogenic ई. कोलाई. उनके निष्कर्षों, जो जर्नल में प्रकाशित किया गया विज्ञानचाहिए , मदद करने के लिए नई रणनीति विकसित करने के लिए उपचार मूत्र मार्ग में संक्रमण के भविष्य में.

पर एक विस्तृत देखो यह कैसे काम करता है

सबसे पहले, शोधकर्ताओं ने विश्लेषण किया कि कैसे प्रोटीन को बांधता बैक्टीरियल पिली आणविक स्तर पर. “हम पहले से ही पता था कि एक बंधन का गठन किया है, और है कि यह मुमकिन है में एक भूमिका निभाता है uromodulin की सुरक्षात्मक समारोह है, लेकिन कोई भी अध्ययन किया था और अधिक विस्तार में यह कहते हैं,” ग्रेगर Weiss, एक छात्र डॉक्टरेट में आण्विक जीव विज्ञान में ETH और एक अध्ययन के नेतृत्व लेखक. उनकी जैव रासायनिक जांच है अब दिखाया है कि बैक्टीरियल पिली पहचान निश्चित चीनी चेन की सतह पर uromodulin और बाइंड करने के लिए उन्हें बहुत आसानी से और दृढ़ता से.

अगला, टीम जांच के लिए uromodulin का उपयोग क्रायो इलेक्ट्रॉन टोमोग्राफी, एक इमेजिंग तकनीक है कि पैदा करता है, तीन आयामी दृश्यों के प्रोटीन की संरचना और कोशिकाओं के लिए कोई जरूरत के साथ रासायनिक संशोधन या निर्जलीकरण. यह पता चला है कि उन्हें uromodulin रूपों लंबे तंतु से मिलकर के औसत पर लगभग 400 अलग-अलग प्रोटीन अणुओं एक साथ अनुभूत. और है कि प्रत्येक लिंक के इस प्रोटीन श्रृंखला में शामिल विशेषता पैटर्न के चीनी श्रृंखला के लिए जो बैक्टीरियल पिली तरह से बाइंड करने के लिए.

उपयोगी सहयोग

क्रायो इलेक्ट्रॉन टोमोग्राफी भी टीम के लिए चुना तकनीक की जांच के लिए एक बड़े पैमाने पर क्या प्रभाव इन गुण है-यह समय की उपस्थिति में अपराधियों के uropathogenic ई. कोलाई बैक्टीरिया । वे खोज की है कि uromodulin तंतु सचमुच आवृत रोगज़नक़, और है कि एक ही uromodulin रेशा गोदी कर सकते हैं के साथ कई पिली की एक जीवाणु. “इस neutralises रोगजनकों,” वेइस बताते हैं: “एक बार जब बैक्टीरिया परिरक्षित रहे हैं इस तरह, वे कर सकते हैं अब और नहीं करने के लिए बाध्य कोशिकाओं मूत्र पथ में, जिसका मतलब है कि वे नहीं कर सकते हैं, संक्रमण के कारण.” के तहत एक ऑप्टिकल माइक्रोस्कोप, टीम यह भी कहा गठन के बड़े clumps के सैकड़ों के uromodulin filaments और ई. कोलाई कोशिकाओं है, जो कर रहे हैं तो मुमकिन है बस उत्सर्जित मूत्र के साथ.

अंत में, शोधकर्ताओं की जाँच करने के लिए देखना है कि क्या इन सभी प्रक्रियाओं वे मनाया था प्रयोगशाला में भी रोगियों में पाए जाते हैं. वे विश्लेषण मूत्र के नमूने से संक्रमित रोगियों द्वारा ही प्रदान की जाती बच्चों के अस्पताल में ज्यूरिख और पाया कि वास्तव में एक ही के बीच बातचीत uromodulin और रोगज़नक़ों. “बिना अंतःविषय सहयोग के बीच विभिन्न अनुसंधान समूहों और संस्थानों के लिए, यह असंभव हो गया होता प्राप्त करने के लिए इस सेट के निष्कर्ष,” तनाव ETH प्रोफेसर मार्टिन Pilhofer, जो नेतृत्व में इलेक्ट्रॉन टोमोग्राफी जांच.

संकेत और उपचार के लिए दवा के विकास

अनुसंधान टीम के काम प्रदान करता है संकेत के लिए कैसे के इलाज के लिए और रोकने के लिए मूत्र पथ के संक्रमण के बिना एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग कर. अब तक, रोगियों को अक्सर दिया गया की तैयारी में होते हैं कि चीनी mannose. करने के लिए एक निश्चित सीमा तक, इन को रोकने के लिए ई. कोलाई बैक्टीरिया से खुद को संलग्न करने के लिए की कोशिकाओं मूत्र पथ. “धन्यवाद करने के लिए हमारे विश्लेषण करती है, अब हम जानते हैं कि बैक्टीरियल पिली पहचान ही नहीं mannose लेकिन यह भी अन्य शर्करा पर मौजूद uromodulin कहते हैं,” जेसिका Stanisich, डॉक्टरेट की छात्रा और एक अन्य का नेतृत्व अध्ययन के लेखक. “यह संकेत हो सकता है कि उपचार के साथ संयुक्त चीनी की खुराक अधिक प्रभावी होगा.”

नए निष्कर्ष भी मदद के विकास में नए सक्रिय पदार्थ कहते हैं, प्रोफेसर ETH रुडी Glockshuber. यह इसलिए है क्योंकि के दौरान एक संक्रमण के uropathogenic ई. कोलाई खुद को संलग्न करने के लिए एक ही चीनी पर चेन सेल सतहों के मूत्र पथ के रूप में पर uromodulin. दवा कंपनियों के लिए देख रहे हैं की पहचान करने के लिए नए सक्रिय पदार्थ को रोकने जाएगा कि ठीक है कि इन बातचीत-लेकिन यह भी जोखिम में खलल न डालें सुरक्षात्मक बाइंडिंग के uromodulin बैक्टीरिया के लिए. “यह जाहिर है एक अत्यधिक अवांछनीय पक्ष प्रभाव के लिए एक दवा है कि यदि उपचार के साथ-साथ दखल के साथ एक प्राकृतिक सुरक्षात्मक कार्य,” Glockshuber कहते हैं. हालांकि, अनुसंधान दल का विश्लेषण करती है अब दिखाया गया है कि बांड के बीच बैक्टीरिया और uromodulin कर रहे हैं बहुत ही स्थिर और टूट नहीं किया जा सकता से सक्रिय पदार्थों-एक महत्वपूर्ण खोजने के लिए खोज में उपचार के लिए अप्रिय मूत्र मार्ग में संक्रमण.

कहानी का स्रोत:

सामग्री द्वारा ही प्रदान की जाती ETH ज्यूरिख. मूल द्वारा लिखित Santina रूस. नोट: सामग्री संपादित किया जा सकता है के लिए शैली और लंबाई ।



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