अनुसंधान का उत्पादन नाटकीय परिणाम प्रयोगशाला अध्ययन में शामिल घातक myelin की बीमारी है कि हमलों के बच्चों-ScienceDaily


एक टीम के नेतृत्व में केस वेस्टर्न रिजर्व विश्वविद्यालय के चिकित्सा शोधकर्ताओं ने विकसित किया है एक संभावित उपचार विधि के लिए Pelizaeus-Merzbacher रोग (PMD), एक घातक मस्तिष्क संबंधी विकार पैदा करता है कि गंभीर आंदोलन, मोटर और संज्ञानात्मक रोग बच्चों में. यह से परिणाम है कि आनुवंशिक परिवर्तन को रोकने से शरीर को ठीक से बनाने myelin, सुरक्षात्मक इन्सुलेशन के आसपास तंत्रिका कोशिकाओं.

माउस मॉडल का उपयोग करना, शोधकर्ताओं की पहचान की है और मान्य एक नए उपचार के लक्ष्य-एक जहरीले प्रोटीन से उत्पन्न आनुवंशिक उत्परिवर्तन. अगला, वे सफलतापूर्वक इस्तेमाल किया दवाओं के एक परिवार के रूप में जाना जाता ASOs (antisense oligonucleotides) को लक्षित करने के लिए ribonucleic एसिड (आरएनए) किस्में बनाया है कि असामान्य प्रोटीन को रोकने के लिए इसके उत्पादन. इस उपचार को कम PMD की बानगी लक्षण और विस्तारित जीवन काल की स्थापना, चिकित्सीय क्षमता के लिए इस दृष्टिकोण ।

प्रदर्शन से प्रभावी वितरण के ASOs के लिए माइलिन का उत्पादन कोशिकाओं तंत्रिका तंत्र में, शोधकर्ताओं ने उठाया संभावना के लिए इस विधि का उपयोग कर इलाज के लिए अन्य myelin विकारों से परिणाम है कि शिथिलता के भीतर इन कोशिकाओं सहित, एकाधिक काठिन्य (एमएस).

“पूर्व-नैदानिक परिणाम गहरा थे. PMD माउस मॉडल है कि आम तौर पर मरने के कुछ सप्ताह के भीतर जन्म रहने के लिए सक्षम थे एक पूर्ण जीवन काल के उपचार के बाद,” पॉल ने कहा Tesar, प्रधान अन्वेषक अनुसंधान पर एक प्रोफेसर के विभाग में अनुवांशिकी और जीनोम विज्ञान के स्कूल में चिकित्सा और डॉ डोनाल्ड और रूथ वेबर गुडमैन के प्रोफेसर नवीन चिकित्सा विज्ञान. “हमारे परिणाम के लिए दरवाजे खोल के विकास के लिए प्रथम उपचार PMD के रूप में अच्छी तरह के रूप में एक नए चिकित्सकीय दृष्टिकोण के लिए अन्य myelin विकारों।”

अध्ययन के सह-लेखकों में शामिल हैं के एक अंतःविषय टीम के शोधकर्ताओं ने मेडिकल स्कूल, Ionis फार्मास्यूटिकल्स इंक, एक Carlsbad, कैलिफोर्निया-आधारित अग्रणी डेवलपर की आरएनए-लक्षित चिकित्सा, और क्लीवलैंड क्लिनिक. पहले लेखक मैथ्यू Elitt में काम किया Tesar की प्रयोगशाला के रूप में एक केस वेस्टर्न रिजर्व चिकित्सा और स्नातकोत्तर छात्र हैं.

PMD हमलों के युवा

PMD है एक दुर्लभ आनुवंशिक हालत से जुड़े मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी है कि मुख्य रूप से प्रभावित करता है । लक्षण प्रकट कर सकते हैं जल्दी बचपन में शुरू और के साथ झटकेदार आँख आंदोलनों और असामान्य सिर आंदोलनों. समय के साथ, बच्चों को गंभीर मांसपेशियों में कमजोरी और कठोरता, संज्ञानात्मक शिथिलता, चलने में कठिनाई और विफल करने के लिए विकासात्मक मील के पत्थर तक पहुँचने के रूप में इस तरह बोल रहा है. रोग कटौती कम जीवन प्रत्याशा, और लोगों के साथ सबसे गंभीर मामलों में मरने बचपन.

रोग के परिणाम में त्रुटियों से एक जीन कहा जाता है proteolipid प्रोटीन 1 (PLP1). आम तौर पर, इस जीन का उत्पादन proteolipid प्रोटीन (पीएलपी) का एक प्रमुख घटक myelin, जो wraps और insulates तंत्रिका तंतुओं की अनुमति देने के लिए उचित पारेषण विद्युत संकेतों के तंत्रिका तंत्र में. लेकिन एक दोषपूर्ण PLP1 जीन जहरीले प्रोटीन को मारने कि myelin कोशिकाओं के निर्माण को रोकने और myelin से विकास और कामकाज ठीक से — जिसके परिणामस्वरूप में गंभीर स्नायविक रोग में PMD रोगियों.

PMD प्रभावों एक कुछ हजार लोगों को दुनिया भर में. अब तक, कोई चिकित्सा लक्षण कम या बढ़ाया lifespans.

लगभग एक दशक के लिए, Tesar और उनकी टीम काम किया है के लिए बेहतर समझ विकसित करने और नए उपचारों के लिए myelin विकारों. वे एक श्रृंखला की सफलता, और उनके myelin-regenerating के लिए दवाओं एमएस में अब कर रहे हैं वाणिज्यिक विकास ।

नवीनतम अनुसंधान

वर्तमान में प्रयोगशाला काम में, शोधकर्ताओं ने पाया है कि दबा उत्परिवर्ती PLP1 और इसके जहरीले प्रोटीन बहाल माइलिन का उत्पादन कोशिकाओं, उत्पादन कामकाज myelin, कम रोग के लक्षण और विस्तारित lifespans.

के बाद मान्य है कि PLP1 था उनके चिकित्सीय लक्ष्य, शोधकर्ताओं ने अपनाई पूर्व नैदानिक उपचार के विकल्प हैं । वे जानते थे कि म्यूटेशन में PLP1 जीन का उत्पादन दोषपूर्ण आरएनए किस्में है कि, बारी में, बनाया विषाक्त PLP प्रोटीन.

तो वे के साथ मिलकर Ionis फार्मास्यूटिकल्स, एक नेता में आरएनए-लक्षित चिकित्सा विज्ञान और पायनियर के ASOs. इन छोटी तार की रासायनिक संशोधित डीएनए तैयार किया जा सकता करने के लिए बाध्य करने के लिए एक विशिष्ट शाही सेना लक्ष्य और ब्लॉक के उत्पादन के अपने प्रोटीन उत्पाद ।

और है कि वास्तव में क्या हुआ में अपने अध्ययन है. परिणाम में सुधार हुआ था myelin और हरकत, और पर्याप्त विस्तार की उम्र । “ASOs के लिए एक अवसर प्रदान कट रोग के कारण प्रोटीन पर बंद अपने स्रोत,” Elitt कहा.

सफल नैदानिक इस्तेमाल के ASOs अपेक्षाकृत नया है, अभी तक हाल के घटनाक्रम से लग रहे हैं वादा किया है । 2016 में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन को मंजूरी दे दी आसो पहली दवा के लिए एक मस्तिष्क संबंधी विकार, रीढ़ की हड्डी में पेशी शोष. दवा, Spinraza, द्वारा विकसित किया गया था Ionis और commercialized द्वारा Biogen इंक. अधिक आसो उपचारों के विकास में कर रहे हैं, और नैदानिक परीक्षणों और वादा पकड़ के समाधान के लिए कई मस्तिष्क संबंधी बीमारियों के रूप में है कि अब कोई प्रभावी उपचार के विकल्प हैं ।

Tesar ने कहा है कि चल रही है और योजना बनाई प्रयोगों के लिए अपनी प्रयोगशाला में मार्गदर्शन में मदद मिलेगी भविष्य के नैदानिक विकास के आसो के लिए चिकित्सा PMD. उदाहरण के लिए, शोधकर्ताओं के लिए चाहते हैं के बारे में अधिक समझ कैसे अच्छी तरह से उपचार काम करता है के बाद के लक्षणों की शुरुआत है, कितनी देर तक यह रहता है, कितनी बार उपचार की जरूरत करने के लिए दिया जा सकता है और क्या यह हो सकता है सभी के लिए प्रभावी PMD रोगियों की परवाह किए बिना अपने विशिष्ट रोग के फार्म.

“जबकि महत्वपूर्ण अनुसंधान सवालों का रहना, मैं कर रहा हूँ के बारे में आशावादी संभावना इस विधि के लिए में स्थानांतरित करने के लिए नैदानिक विकास और परीक्षण के लिए PMD रोगियों,” Tesar कहा. “मैं सच में आशा है कि हमारे काम कर सकते हैं एक अंतर बनाने के लिए PMD रोगियों और उनके परिवारों.”



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