नई रोशनी चमकने पर भड़काऊ सेल मौत नियामक — ScienceDaily


वाल्टर और एलिजा हॉल संस्थान के शोधकर्ताओं ने बना दिया है महत्वपूर्ण प्रगति को समझने में भड़काऊ सेल मौत नियामक प्रोटीन MLKL और अपनी भूमिका में रोग.

में एक तिकड़ी के अध्ययन में आज प्रकाशित जर्नल प्रकृति संचारमें , टीम, उन्नत इमेजिंग कल्पना करने के लिए महत्वपूर्ण कदम के सक्रियण में MLKL खुलासा, पहले अनदेखी विवरण के बारे में कैसे इस प्रोटीन ड्राइव के एक सूजन के रूप कोशिका मृत्यु कहा जाता है necroptosis. वे यह भी पता चला पहली बार के लिए है कि विरासत में मिला वेरिएंट के MLKL जुड़े हुए हैं करने के लिए एक मानव सूजन की बीमारी है । द्वारा जांच के क्रम में बदलाव मानव MLKL और तुलना की संरचना अलग-अलग जानवरों’ MLKL प्रोटीन, टीम भी प्रदान की सबूत के लिए MLKL होने के अधीन किया गया विकासवादी दबाव, संभवतः के माध्यम से अपनी भूमिका में संक्रमण के खिलाफ की रक्षा करने.

इन दोनों क्षेत्रों की अनुसंधान नेतृत्व में किया गया था डॉ आंद्रे सैमसन, डॉ जोआन Hildebrand, डॉ मारिया Kauppi, सुश्री कैथरीन डेविस, एसोसिएट प्रोफेसर एडविन हॉकिन्स, एसोसिएट प्रोफेसर पीटर Czabotar, प्रोफेसर वॉरेन सिकंदर, प्रोफेसर जॉन सिल्क और एसोसिएट प्रोफेसर जेम्स मर्फी.

एक नज़र में

    – MLKL है कि एक प्रोटीन के लिए आवश्यक है कोशिकाओं से मरने के लिए एक भड़काऊ प्रक्रिया कहा जाता है necroptosis.

    – में तीन समवर्ती प्रकाशन, इन दोनों क्षेत्रों की टीम काफी उन्नत समझ की संरचना और समारोह के MLKL.

    – टीम यह भी पता चला है कि परिवर्तन में MLKL के साथ जुड़े रहे हैं एक मानव सूजन की बीमारी है, और प्रदान की सबूत के लिए विकासवादी दबाव के नेतृत्व में होने के लिए पर्याप्त परिवर्तनशीलता में MLKL के बीच विभिन्न हड्डीवाला प्रजातियों.


समझ भड़काऊ सेल मौत

कोशिका मृत्यु का एक तरीका है कि शरीर की रक्षा करता है ही रोगों से हटाने के द्वारा, यह अवांछित या खतरनाक कोशिकाओं. कुछ स्थितियों में जैसे-वायरल या बैक्टीरियल संक्रमण-मर कोशिकाओं में सूजन को गति प्रदान करने के लिए की रक्षा पड़ोसी कोशिकाओं से संक्रमण. इस फार्म का कोशिका मृत्यु ‘कहा जाता है necroptosis’, और कसकर नियंत्रित है द्वारा विशिष्ट प्रोटीन कोशिकाओं के भीतर.

एसोसिएट प्रोफेसर जेम्स मर्फी ने कहा, प्रोटीन MLKL था एक महत्वपूर्ण नियामक के necroptosis. “जबकि MLKL और necroptosis की रक्षा से हमारे शरीर में संक्रमण, अत्यधिक necroptosis किया गया है के साथ जुड़े भड़काऊ शर्तों के रूप में इस तरह के भड़काऊ आंत्र रोग,” उन्होंने कहा. “हमारे शोध टीम के लिए ले लिया है कई पूरक दृष्टिकोण करने के लिए बेहतर समझ कैसे MLKL कार्यों के साथ-सकता है जो समझ में सुधार और रोगों के उपचार को शामिल अत्यधिक necroptosis.”

एक अध्ययन के नेतृत्व में डॉ आंद्रे सैमसन, इस्तेमाल उन्नत इमेजिंग तकनीकों को देखने के लिए MLKL में प्रोटीन कोशिकाओं के रूप में वे कराना पड़ा necroptosis. Dr सैमसन ने कहा कि इस पहचान के दो ‘महत्वपूर्ण चौकियों में’ necroptosis. “हम कैसे देख सकता है MLKL अपने स्थान बदल गया के रूप में necroptosis हुआ, clumping और पलायन के विभिन्न भागों के लिए सेल के रूप में सेल की ओर प्रगति मौत,” उन्होंने कहा.

“दिलचस्प है, हम देख सकते सक्रिय MLKL पर इकट्ठा जंक्शनों के बीच पड़ोसी कोशिकाओं-संभवतः सुझाव है एक तरह से एक के लिए मरने के लिए सेल ट्रिगर necroptosis में आसपास की कोशिकाओं को हो सकता है, जो एक फार्म के संक्रमण के खिलाफ संरक्षण.”

की भूमिका MLKL भड़काऊ रोगों में

Dr जोआन Hildebrand और डॉ मारिया Kauppi जांच के बीच संबंधों में परिवर्तन MLKL प्रोटीन और भड़काऊ शर्तों. Dr Hildebrand ने कहा कि संस्थान के शोधकर्ताओं ने एक पृथक संस्करण के MLKL के कारण होता है कि एक घातक सूजन हालत में प्रयोगशाला मॉडल है । “हम यह पता चला है के रूप MLKL निहित एक ही उत्परिवर्तन एक विशेष क्षेत्र में है कि प्रोटीन के बने MLKL अति सक्रिय ट्रिगर, necroptosis और सूजन,” उसने कहा.

“खोज के द्वारा जीनोम डेटाबेस, हम की खोज की इसी तरह की वेरिएंट में मानव MLKL जीन कर रहे हैं आश्चर्य की बात आम-चारों ओर दस प्रतिशत के मानव जीनोम से दुनिया के चारों ओर ले जाने के परिवर्तित रूपों के MLKL जीन में परिणाम है कि एक और अधिक-आसानी से सक्रिय है, और अधिक भड़काऊ संस्करण का प्रोटीन होता है ।

टीम अनुमान लगाया है कि समर्थक भड़काऊ संस्करण के MLKL हो सकता है के साथ जुड़े भड़काऊ रोगों । “हम और अधिक बारीकी से देखा डेटाबेस के जीनोम के साथ लोगों के भड़काऊ रोगों के लिए समझने के प्रसार MLKL वेरिएंट. वास्तव में, लोगों के साथ एक autoinflammatory हालत जीर्ण आवर्तक मल्टीफोकल अस्थिमज्जा का प्रदाह (CRMO) ज्यादा थे और अधिक होने की संभावना ले जाने के लिए दो प्रतियां के एक समर्थक भड़काऊ संस्करण के MLKL जीन बिना लोगों की तुलना में एक सूजन की बीमारी है । यह पहली बार में परिवर्तन MLKL साथ संबद्ध किया गया है एक मानव सूजन की बीमारी है,” डॉ Hildebrand कहा.

विकासवादी दबाव पर MLKL

Dr Hildebrand ने कहा कि उच्च आवृत्ति के MLKL वेरिएंट में मनुष्य दुनिया भर में सुझाव दिया है कि अधिक भड़काऊ वेरिएंट के प्रोटीन हो सकता है की पेशकश की है एक विकासवादी लाभ के कुछ बिंदु पर मानव इतिहास में. “शायद एक और अधिक भड़काऊ के रूप MLKL का मतलब कुछ लोगों के जीवित रह सकता है संक्रामक रोगों की तुलना में बेहतर उन लोगों को जो केवल था, कम-आसानी से सक्रिय रूप से प्रोटीन,” उसने कहा.

में एक अलग कागज, सुश्री कैथरीन डेविस के नेतृत्व में अनुसंधान की जांच के तीन आयामी संरचना MLKL में विभिन्न हड्डीवाला प्रजातियों का उपयोग कर, ऑस्ट्रेलियाई सिंक्रोट्रॉन और CSIRO सहयोगी क्रिस्टलीकरण केंद्र है ।

डॉ डेविस ने कहा कि आमतौर पर जब एक प्रोटीन पाया जाता है में विभिन्न हड्डीवाला प्रजातियों, प्रोटीन में विभिन्न प्रजातियों के एक समान संरचना है कि किया गया है के दौरान संरक्षित विकास. “हमारे आश्चर्य करने के लिए, संरचनाओं के MLKL काफी अलग थे के बीच विभिन्न हड्डीवाला प्रजातियों के बीच-यहां तक कि निकट से संबंधित प्रजातियों में इस तरह के रूप में चूहों और चूहों. वास्तव में, चूहा MLKL है तो अलग से माउस MLKL है कि चूहा प्रोटीन नहीं कर सकते समारोह में माउस कोशिकाओं-जो आश्चर्य की बात है के रूप में कई प्रोटीन के साथ परस्पर विनिमय कर रहे हैं इन दो प्रजातियों के बीच,” डॉ Davies ने कहा ।

“हमें लगता है कि विकासवादी दबाव के रूप में इस तरह के संक्रमण हो सकता है प्रेरित किया है में महत्वपूर्ण परिवर्तन MLKL के रूप में रीढ़ विकसित किया गया । के साथ जानवरों की variant रूपों MLKL में सक्षम हो सकता है जीवित रहने के लिए कुछ दबाव की तुलना में बेहतर अन्य जानवरों, ड्राइविंग में परिवर्तन MLKL, जमा करने के लिए बहुत तेजी से की तुलना में कई अन्य प्रोटीन.

“डेटा के साथ एक साथ के लिए मानव में बदलाव MLKL, यह पता चलता MLKL के लिए महत्वपूर्ण है कोशिकाओं के संतुलन के लिए फायदेमंद है, जो सूजन के खिलाफ रक्षा करता है, संक्रमण के हानिकारक सूजन का कारण बनता है कि भड़काऊ रोगों,” डॉ Davies ने कहा ।

लंबी अवधि के अनुसंधान की पैदावार पुरस्कार

एसोसिएट प्रोफेसर जेम्स मर्फी ने कहा, टीम के अनुसंधान के माध्यम से शुरू अध्ययन करने के भड़काऊ संस्करण के MLKL अधिक से अधिक 13 साल पहले-एक समय में जब MLKL की भूमिका में necroptosis नहीं जाना जाता था.

“हमारी सबसे हाल की खोजों, द्वारा किए गए एक इन दोनों क्षेत्रों की अनुसंधान टीम, प्रदान की है एक बड़े पैमाने पर अग्रिम करने के लिए क्षेत्र के necroptosis, जोड़ने के पर्याप्त विस्तार के लिए के बारे में हमारी समझ MLKL. यह प्रदान करेगा एक विशाल को बढ़ावा देने की एक श्रृंखला के लिए अनुसंधान में भड़काऊ रोगों । हमारी टीम और दूसरों रहे हैं पहले से ही काम करने के लिए विकसित नई दवाओं हो सकता है कि गुस्सा MLKL संचालित सूजन है, जो हम आशा है कि हो सकता है एक नए दृष्टिकोण के इलाज के लिए एक श्रृंखला के भड़काऊ रोगों,” एसोसिएट प्रोफेसर मर्फी ने कहा.

अनुसंधान द्वारा समर्थित किया गया था ऑस्ट्रेलियाई राष्ट्रीय स्वास्थ्य और चिकित्सा अनुसंधान परिषद, ऑस्ट्रेलियाई कैंसर रिसर्च फाउंडेशन, अमेरिका के स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थानों, सिल्विया और चार्ल्स Viertel फाउंडेशन, HHMI-वेलकम अंतरराष्ट्रीय अनुसंधान छात्रवृत्ति और ग्लैक्सो स्मिथ क्लाइन, के लोरेंजो और पामेला गली धर्मार्थ ट्रस्ट, फेल्टन वसीयत, विक्टोरियन कैंसर एजेंसी, कैंसर ऑस्ट्रेलिया, ल्यूकीमिया की नींव ऑस्ट्रेलिया, हमारी नींव, ऑस्ट्रेलियाई विभाग, शिक्षा, कौशल और रोजगार, विश्वविद्यालय के मेलबोर्न और विक्टोरियन सरकार.



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