होनहार पथ के लिए पाया COVID-19 चिकित्सा विज्ञान — ScienceDaily


शोधकर्ताओं की एक टीम जॉर्जिया विश्वविद्यालय में सफलतापूर्वक प्रदर्शन किया है कि एक सेट की दवा-तरह के छोटे अणुओं को ब्लॉक कर सकते हैं गतिविधि का एक महत्वपूर्ण सार्स-CoV-2 प्रोटीन-प्रदान के एक होनहार पथ के लिए नए COVID-19 therapeutics.

नेतृत्व स्कॉट Pegan के निदेशक, UGA के केंद्र में दवाओं की खोज के लिए, टीम के लिए पहली बार था का मूल्यांकन सार्स-CoV-2 प्रोटीन PLpro जाना जाता है, किया जा करने के लिए आवश्यक अन्य coronaviruses दोनों के लिए इसकी प्रतिकृति और अपनी क्षमता को दबाने के लिए मेजबान प्रतिरक्षा समारोह.

“के PLpro से सार्स-CoV-2 अलग ढंग से व्यवहार किया अपने पूर्ववर्ती की तुलना में कारण होता है कि सार्स के प्रकोप 2003 में. विशेष रूप से, हमारे डेटा से पता चलता है कि सार्स-CoV-2 PLpro कम प्रभावी है पर अपनी प्रतिरक्षा दमन भूमिकाओं ने कहा,” Pegan, प्रोफेसर, दवा और जैव चिकित्सा विज्ञान के कॉलेज में फार्मेसी. “यह हो सकता है एक अंतर्निहित कारणों क्यों वर्तमान वायरस नहीं है, के रूप में के रूप में घातक वायरस से 2003 प्रकोप।”

के COVID-19 महामारी को प्रभावित किया है और अधिक विश्व स्तर पर जीवन की तुलना में सार्स के प्रकोप के 2002-03 है, लेकिन इसकी मृत्यु दर कम है के आधार पर उपलब्ध की संख्या जून के शुरू में. के बाद सार्स के प्रकोप, विश्व स्वास्थ्य संगठन की रिपोर्ट 8,098 मामलों और 774 लोगों की मृत्यु — मृत्यु दर का लगभग 10%. के अनुसार, जॉन्स हॉपकिन्स विश्वविद्यालय के COVID-19 डैशबोर्ड पर 3 जून, वहाँ थे 6,435,453 मामलों की पुष्टि विश्व स्तर पर और 382,093 लोगों की मृत्यु — मृत्यु दर का लगभग 6%.

से एक विकासवादी दृष्टिकोण से, यह अच्छा नहीं है के लिए एक वायरस के लिए घातक हो के लिए मेजबान है, और 2003 में सार्स गया था विशेष रूप से घातक है, के अनुसार Pegan.

“के COVID-19 वायरस संक्रमित, लेकिन लोगों को चलाने के लिए नहीं एक बुखार इससे पहले कि वे संक्रामक रहे हैं, तो वहाँ की एक बहुत पर ध्यान केंद्रित कैसे डाह कारकों की तरह PLpro संशोधित किया गया है करने के लिए प्रकृति द्वारा वायरस दे एक बेहतर मौका है, अपने नजरिए से, एक समय में होना करने के लिए हमारे साथ है,” उन्होंने कहा. “जाहिर है कि हम नहीं करना चाहते के लिए यह करने के लिए एक समय में होना है, लेकिन COVID-19 के लिए लगता है हल गोल्डीलॉक्स के विरोधाभास जा रहा है, सही जगह में सही समय पर और सही के साथ संक्रमण स्तर।”

Pegan के साथ सहयोग किया उगा वैज्ञानिकों डेविड Crich, राल्फ Tripp और ब्रायन कमिंग्स का पता लगाने के लिए inhibitors डिजाइन बाहर दस्तक करने के लिए PLpro और रोकने की प्रतिकृति वायरस. वे के साथ शुरू हुआ की एक श्रृंखला के यौगिकों खोज रहे थे कि 12 साल पहले और प्रभावी होना दिखाया सार्स के खिलाफ है, लेकिन विकास कम कट गया था के बाद से सार्स नहीं निकल आया था.

“जाहिर है, अब हम वर्तमान coronavirus है शायद तुम जा रही हो करने के लिए हमारे साथ थोड़ी देर के लिए-अगर यह एक नहीं है, तो शायद अन्य प्रकार के coronaviruses,” Pegan कहा. “इन यौगिकों कर रहे हैं एक अच्छा प्रारंभिक बिंदु के लिए चिकित्सीय विकास. वे सभी गुण आप आमतौर पर चाहते हैं खोजने के लिए एक दवा है, और वे एक इतिहास है के लिए नहीं माना जा रहा है विषाक्त.”

इन यौगिकों, नेफ़थलीन-आधारित PLpro inhibitors, कर रहे हैं प्रभावी होना दिखाया रोकने में सार्स-CoV-2 PLpro गतिविधि के रूप में अच्छी तरह के रूप में प्रतिकृति. वे प्रस्ताव एक संभावित तेजी से विकास के पथ पैदा करने के लिए PLpro-लक्षित चिकित्सा के लिए उपयोग के खिलाफ सार्स-CoV-2.

“इस तरह के छोटे अणुओं है कि हम विकसित कर रहे हैं के कुछ कर रहे हैं कि पहली बार कर रहे हैं विशेष रूप से के लिए डिज़ाइन किया गया इस coronavirus प्रोटीज,” Pegan कहा. “अब तक, सबसे चिकित्सकीय काम सार्स के खिलाफ निशाना बनाया गया है एक और डाह कारक, C3Lpro. यह एक महान शुरू होता है के साथ एक अलग लक्ष्य है. हमारी आशा है कि हम कर सकते हैं में इस बारी के लिए एक प्रारंभिक बिंदु बनाने के एक दवा है कि हम प्राप्त कर सकते हैं सामने के खाद्य और दवा प्रशासन।”

चार उगा प्रयोगशालाओं सहित, छात्रों, अपनी विशेषज्ञता लाया करने के लिए परियोजना. Pegan की प्रयोगशाला में प्रयोग किया जाता मॉडलिंग तकनीकों का पता लगाने के लिए मतभेद के बीच PLpro में 2003 प्रकोप है और वर्तमान प्रकोप का खुलासा, तुलनात्मक की कमजोरी सार्स-CoV-2 PLpro और सुझाव संभावित inhibitors के परीक्षण के लिए.

औषधीय रसायनज्ञ डेविड Crich, प्रोफेसर और जॉर्जिया रिसर्च एलायंस और डेविड चू प्रख्यात विद्वान में नशीली दवाओं के डिजाइन प्रदान की है, मार्गदर्शन को समझने की विशेषताओं inhibitors और काम कर रहा है के संश्लेषण के लिए नए यौगिकों के साथ बेहतर गुण है ।

परीक्षण यौगिकों के वायरस के खिलाफ की नेतृत्व में किया गया था राल्फ Tripp, में एक विशेषज्ञ श्वसन वायरस और रोगों से संबंधित है, जो जॉर्जिया रिसर्च एलायंस प्रख्यात विद्वान के टीके और चिकित्सीय अध्ययन और प्रोफेसर में संक्रामक रोगों के पशु चिकित्सा.

ब्रायन कमिंग्स, प्रोफेसर और के सिर दवा और जैव चिकित्सा विज्ञान, कवर विष विज्ञान, सुनिश्चित करना है कि यौगिकों का परीक्षण मारे गए अपने इच्छित लक्ष्य के बिना जहरीले प्रभाव के कारण मेजबान के लिए.

टीम के कागज प्रकट होता है ऑनलाइन जर्नल में एसीएस संक्रामक रोगोंद्वारा प्रकाशित , अमेरिकन केमिकल सोसायटी. इसके अलावा करने के लिए Pegan, Crich और Tripp, सह-लेखकों में शामिल हैं रॉबर्ट जेफ होगन, प्रोफेसर के पशु चिकित्सा जैव विज्ञान और नैदानिक इमेजिंग; Jackelyn मरे, वैज्ञानिक अनुसंधान; स्नातक छात्रों ब्रेंडन Freitas और इयान Durie; और स्नातक से नीचे Jaron लोंगों और Holden मिलर.



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