Cytokine में फंसा HLH उपचार प्रतिरोध-ScienceDaily


वैज्ञानिकों सेंट जूदास बच्चों अनुसंधान अस्पताल, UCSF Benioff बच्चों के अस्पतालों और Baylor कॉलेज ऑफ मेडिसिन की जांच कर रहे हैं कि कैसे करने के लिए सबसे अच्छा इलाज hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), एक दुर्लभ प्रतिरक्षा विकार है । उनके काम प्रदर्शित होने के रूप में एक अग्रिम ऑनलाइन प्रकाशन में आज रक्त, कैसे विवरण के संयोजन दो दवाओं हो सकता है एक अच्छा उपचार के लिए HLH.

“पिछले 20 वर्षों के लिए, उपचार के लिए HLH रह गया है का एक संयोजन दवाओं dexamethasone और etoposide ने कहा,” सह वरिष्ठ लेखक किम निकोल्स, एम. डी., सेंट जूदास कैंसर विज्ञान. “लेकिन हम जानते हैं कि कई रोगियों को या तो जवाब नहीं है के लिए इस आहार या बाद में पतन, तो हम में खोदा जीव विज्ञान के साथ आने के लिए एक अलग उपचार की रणनीति है।”

में HLH, प्रतिरक्षा प्रणाली हो जाता है पर सक्रिय है और प्रतिरक्षा कोशिकाओं साइटोकिन्स का उत्पादन कर रहे हैं, जो रसायन खून में जारी करने के लिए भर्ती करने की कोशिश और सक्रिय अतिरिक्त प्रतिरक्षा कोशिकाओं. रोगियों के साथ HLH का अनुभव कर सकते हैं एक cytokine तूफान सिंड्रोम जहां कई साइटोकिन्स शुरू परिसंचारी है कि वे पर फ़ीड करने के लिए खुद को आगे ड्राइव प्रतिरक्षा सक्रियण ।

वहाँ रहे हैं कई साइटोकिन्स में ऊंचा HLH रोगियों. इन में से कुछ साइटोकिन्स के लिए बाध्य रिसेप्टर्स कोशिका की सतह. जब कि होता है, उन रिसेप्टर्स की भर्ती और सक्रिय जानूस kinases (JAKs) कर रहे हैं, जो संकेतन अणुओं.

एक नई रणनीति उभर रहे हैं

पिछले अनुसंधान से निकोल्स पता चला है कि JAK1/2 अवरोध करनेवाला ruxolitinib में एक सकारात्मक प्रभाव पड़ा माउस मॉडल के HLH. बाधा द्वारा जम्मू एवं कश्मीर स्टेट/मार्ग, ruxolitinib के साथ हस्तक्षेप cytokine संचार. निकोल्स और उसकी टीम के लिए करना चाहता था बेहतर समझ इस व्यवस्था के पीछे और जांच चाहे किसी भी विशेष रूप से साइटोकाइन था और अधिक महत्वपूर्ण है को बाधित करने के लिए.

“हम जानना चाहता था कि क्या के किसी भी साइटोकिन्स कर रहे हैं कि ऊंचा में HLH योगदान करने के लिए dexamethasone प्रतिरोध, और यदि ऐसा है तो, चाहे अवरुद्ध संकेत दे के इन साइटोकिन्स हो सकता है रिवर्स उपचार के प्रतिरोध ने कहा,” सह पहले लेखक कैथरीन Verbist, पीएच. डी., सेंट जूदास कैंसर विज्ञान.

‘शोधकर्ताओं के काम में सेल लाइनों और माउस मॉडल में निर्धारित किया है कि के सभी साइटोकिन्स में ऊंचा HLH, interleukin-2 गंभीर रूप से ड्राइविंग के लिए महत्वपूर्ण प्रतिरोध करने के लिए dexamethasone. Interleukin-2 का उत्पादन किया है द्वारा सक्रिय टी कोशिकाओं को बढ़ावा देता है और अपने अस्तित्व. शोधकर्ताओं ने पता चला है कि द्वारा अवरुद्ध के प्रभाव interleukin-2, टी कोशिकाओं को हो सकता है फिर से करने के लिए संवेदनशील है और नष्ट कर दिया द्वारा dexamethasone.

शोधकर्ताओं ने पाया है कि के संयोजन dexamethasone और ruxolitinib था काफी में और अधिक प्रभावी शमन के संकेत HLH में पशु मॉडल की तुलना में उपचार के साथ या तो अकेले दवा. अध्ययन प्रदान करता है अतिरिक्त साक्ष्य का समर्थन करने के लिए परीक्षण के संयोजन के माध्यम से, एक नैदानिक परीक्षण.

“हम लेने के लिए सक्षम थे से सीखा सबक हमारे अध्ययन के बाल चिकित्सा ल्यूकेमिया है, जो भी अक्सर इलाज के साथ dexamethasone, और उन्हें लागू करने के लिए हमारे अध्ययन की साइटोकिन्स में HLH ने कहा,” सह वरिष्ठ लेखक मिशेल हर्मिस्टान, एमडी, पीएच. डी., के UCSF Benioff बच्चों के अस्पतालों. “जैसे ल्यूकेमिया में, हम दिखाने के लिए सक्षम थे कि एक विशिष्ट साइटोकाइन संकेतन के माध्यम से मार्ग जम्मू एवं कश्मीर को बढ़ावा देने सकता है के प्रतिरोध के लिए उपचार.”

अध्ययन के अन्य सह पहले लेखक लॉरेन है मेयेर के UCSF Benioff बच्चों के अस्पतालों. अन्य लेखकों में शामिल हैं ब्रूक्स खेना और कार्ल एलन के Baylor कॉलेज ऑफ मेडिसिन, और Sabrin Albeituni, राहेल बैसेट, Alexa Stroh और हीथ टिलमैन के सेंट जूदास.

अनुसंधान वित्त पोषित किया गया में भाग द्वारा Incyte निगम और नोवार्टिस फार्मास्यूटिकल्स कार्पोरेशन, अनुदान से एलर्जी के राष्ट्रीय संस्थान और संक्रामक रोगों (R21AI13490), और स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थान चिकित्सा वैज्ञानिक प्रशिक्षण कार्यक्रम (T32GM007618). अतिरिक्त समर्थन के द्वारा प्रदान किया गया Histiocytosis एसोसिएशन ऑफ अमेरिका; बस्टर Posey परिवार बाल चिकित्सा कैंसर पायलट अवार्ड; Campini परिवार की नींव है; काली मिर्च – – निर परिवार फाउंडेशन, सेंट Baldrick फाउंडेशन; एक Genentech फाउंडेशन रिसर्च फैलोशिप; और ALSAC, धन उगाहने और जागरूकता संगठन के सेंट जूदास.



Source link

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *