एंटीथिस्टेमाइंस और इसी तरह की दवाओं धीमा कर सकता है Huntington रोग — ScienceDaily


वैज्ञानिकों का वर्णन किया है, एक संभावित नई चिकित्सकीय रणनीति के लिए नीचे धीमा प्रारंभिक अवस्था Huntington रोग में आज प्रकाशित एक नए अध्ययन में eLife.

शोध में चूहों को इंगित करता है कि लक्ष्यीकरण हिस्टामिन H3 रिसेप्टर (H3R) – एक अच्छी तरह से स्थापित दवा लक्ष्य के लिए अन्य स्थिति में इस तरह के रूप में घास का बुख़ार — के लिए मदद कर सकता असंतुलन को रोकने में डोपामाइन संकेत करने के लिए नेतृत्व कि मस्तिष्क कोशिका मृत्यु और घाटे में आंदोलन और स्मृति.

“यह पहले से ही अच्छी तरह से जाना जाता है कि डोपामाइन संकेत में दूर चला जाता है Huntington रोग है, लेकिन हम और अन्य अनुसंधान टीमों के अधिक से पता चला है कि हाल ही में डोपामाइन रिसेप्टर्स और हिस्टामिन रिसेप्टर्स रहे हैं, एक साथ पाया और नियंत्रण संकेत मस्तिष्क में बताते हैं,” सीसा लेखक डेविड मोरेनो-डेलगाडो गया था, जो एक Postdoctoral वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए विश्वविद्यालय के बार्सिलोना, स्पेन, समय पर अनुसंधान बाहर किया गया था, और अब जीव विज्ञान दल के नेता पर NovAliX, बेल्जियम. “क्योंकि dopamine रिसेप्टर्स में पाए जाते हैं कई सामान्य कोशिकाओं के दौरान केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, हम प्रस्ताव है कि लक्ष्यीकरण डोपामाइन संकेत के माध्यम से हिस्टामिन रिसेप्टर हो सकता है एक अधिक प्रभावी रणनीति के लिए धीमी गति से प्रगति की Huntington रोग.”

टीम देखा है कि क्या इन प्रोटीन भागीदारों पाए जाते हैं, एक साथ के साथ चूहों में है Huntington रोग और संभवतः हो सकता है लक्ष्य के लिए उपचार. उन्होंने पाया कि दो और चार महीने की उम्र में, दोनों स्वस्थ चूहों और उन लोगों के साथ स्पर्शोन्मुख Huntington रोग है, डोपामाइन डी 1 रिसेप्टर (D1R)-H3R जटिल है । लेकिन जब टीम पर देखा बूढ़े चूहों आयु वर्ग के छह और आठ महीने की उम्र में, चूहों के साथ Huntington रोग (अब रोगसूचक) था पूरी तरह से खो दिया D1R-H3R परिसरों. अलग-अलग रिसेप्टर्स अभी भी मौजूद थे, लेकिन सबसे रोग के उन्नत चरण में, इन प्रोटीन नहीं रह रहे थे एक साथ अभिनय के रूप में भागीदारों.

पुष्टि करने के लिए की भूमिका D1R-H3R जटिल है, टीम के प्रभाव का परीक्षण किया एक antihistamine दवा कहा जाता thioperamide पर आंदोलन, सीखने और स्मृति के साथ चूहों में है Huntington रोग. चूहों के साथ इलाज किया thioperamide ही थे के रूप में होने की संभावना गिर करने के लिए के रूप में स्वस्थ चूहों के एक ही उम्र के हैं, जबकि उन के साथ इलाज किया खारा में असमर्थ थे करने के लिए उनके संतुलन बनाए रखने. इसके अलावा, एक परीक्षण की स्मृति में, चूहों के साथ इलाज किया खारा नहीं दिखाया वरीयता के लिए परिचित वस्तुओं, जबकि उन लोगों के साथ इलाज किया thioperamide नहीं था इस तरह के स्मृति घाटे.

टीम अगले का पता लगाया कि क्या इन परिणामों के कारण थे के उपचार के संरक्षण D1R-H3R परिसरों. अध्ययन के ऊतकों से इलाज और अनुपचारित चूहों से पता चला है कि केवल इलाज पशु अभी भी था H3R/D1R परिसरों पर छह और आठ महीने की उम्र में । इसके अलावा, जब वे इलाज चूहों के साथ Huntington रोग है कि पहले ही पहुंच गया था सात महीने की उम्र में (जब इन प्रोटीन भागीदारों नहीं रह रहे हैं एक साथ पाया), thioperamide पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा आंदोलन, शिक्षा या स्मृति घाटे. इस की पुष्टि करता है कि सुरक्षात्मक प्रभाव के thioperamide के माध्यम से होता है D1R-H3R परिसरों और है कि इन की आवश्यकता उपस्थित होने के लिए दवा के लिए काम करने के लिए.

अंत में, टीम को देखा, मानव मस्तिष्क के ऊतकों के नमूनों की उपस्थिति के लिए D1R-H3R परिसरों. उन्होंने पाया कि स्वस्थ व्यक्तियों में और लोगों के साथ प्रारंभिक अवस्था Huntington रोग, D1R-H3R परिसरों उपस्थित थे । इसके विपरीत, के साथ लोगों में और अधिक उन्नत रोग, D1R-H3R परिसरों थे, लगभग अनुपस्थित है.

“के असंतुलन डोपामाइन संकेत में रोग प्रगति का प्रतिनिधित्व करता है एक संभावित ‘नहीं लौटने की बात’ के लिए Huntington रोग के रोगियों के रूप में यह अंततः नेतृत्व कर सकते हैं करने के लिए तंत्रिका-कोशिका रोग और मौत बताते हैं,” वरिष्ठ लेखक पीटर McCormick, वरिष्ठ व्याख्याता पर लंदन के क्वीन मैरी विश्वविद्यालय, ब्रिटेन. “इस अध्ययन में हम दिखाने के लिए कि D1R/H3R परिसरों के भीतर पाए जाते हैं, मस्तिष्क पर जल्दी नहीं है लेकिन देर-रोग के चरणों को लक्षित है कि इन परिसरों संभवतः धीमी गति से प्रगति की प्रारंभिक अवस्था में रोग है ।

“इसके अलावा, हमारे डेटा की व्याख्या करने में मदद पिछले अध्ययनों का प्रयास करने के लिए लक्ष्य H3R दिखाकर पर निर्भरता D1R/H3R परिसरों के लिए इन दवाओं काम करने के लिए. यह महत्वपूर्ण है के रूप में वहाँ रहे हैं कई H3R यौगिकों या तो क्लिनिक में या कि है के माध्यम से किया गया दो चरण और तीन परीक्षण किया जा सकता है कि अवसरों के लिए दवा repurposing.”

कहानी का स्रोत:

सामग्री द्वारा ही प्रदान की जाती eLife. नोट: सामग्री संपादित किया जा सकता है के लिए शैली और लंबाई ।



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