कैसे कैंसर विकसित करने के लिए प्रतिरोध उपचार-ScienceDaily


कैंसर की कोशिकाओं पर बारी कर सकते हैं त्रुटि-प्रवण डीएनए की नकल रास्ते के लिए अनुकूल करने के लिए कैंसर के उपचार, एक सफलता के जर्नल में प्रकाशित एक अध्ययन विज्ञान पता चला है. बैक्टीरिया का उपयोग एक ही प्रक्रिया है, कहा जाता तनाव प्रेरित mutagenesis विकसित करने के लिए, एंटीबायोटिक प्रतिरोध.

की कोशिकाओं को मानव शरीर में लगातार कर रहे हैं, विभाजित है, और प्रत्येक समय की जरूरत है कॉपी करने के लिए एक तीन अरब-पत्र डीएनए कोड के साथ उच्च परिशुद्धता सुनिश्चित करने के लिए सेल अस्तित्व. एक ही सच नहीं है कैंसर के लिए, शोधकर्ताओं की खोज की है.

एक टीम के नेतृत्व में प्रोफेसर डेविड थॉमस पर Garvan संस्थान के चिकित्सा अनुसंधान दिखाया है कि कैसे की एक व्यापक रेंज के कैंसर, मेलेनोमा सहित, अग्नाशय के कैंसर, सार्कोमा और स्तन कैंसर उत्पन्न, एक उच्च त्रुटियों की संख्या जब वे प्रतिलिपि उनके डीएनए के संपर्क में जब कैंसर के उपचार के लिए अग्रणी, दवा प्रतिरोध है ।

“उपचार के लिए प्रतिरोध है यकीनन प्रमुख मुद्दा का सामना करना पड़ रोगियों के साथ उन्नत कैंसर, जिनके लिए भी प्रभावी उपचार अंततः असफल. हम पर्दाफाश किया है एक मौलिक अस्तित्व की रणनीति है कि कैंसर की कोशिकाओं का उपयोग करने के लिए प्रतिरोध विकसित है, और जो हमें दिया गया है नए संभावित चिकित्सीय रणनीतियों,” कहते हैं प्रोफेसर थॉमस, Garvan के कैंसर अनुसंधान के विषय के नेता के निदेशक और Kinghorn कैंसर सेंटर.

विरोध के कैंसर के उपचार

प्रतिरोध करने के लिए कैंसर के उपचार को प्रभावित करता है के हजारों की सैकड़ों कैंसर रोगियों को हर साल के लिए अग्रणी, विनाशकारी स्वास्थ्य के परिणामों के लिए भी सबसे उन्नत उपचार.

शोधकर्ताओं ने लंबे समय ज्ञात है कि कैंसर की कोशिकाओं में जमा आनुवंशिक भिन्नरूपों कि यह संभव बनाने के लिए उन्हें से बचने के लिए उपचार. लेकिन यह कैसे होता है-और क्या इस प्रक्रिया को लक्षित किया जा सकता है में सुधार करने के लिए कैंसर के उपचार — मायावी किया गया है.

लेखकों के वर्तमान अध्ययन शुरू किया जांच करने के लिए अंतर्निहित ड्राइवरों के उपचार के प्रतिरोध का विश्लेषण करके बायोप्सी नमूनों से कैंसर के रोगियों के लिए, पहले और बाद में वे इलाज किया गया के साथ लक्षित कैंसर उपचार. लक्षित चिकित्सा ब्लॉक के कैंसर के विकास के साथ हस्तक्षेप द्वारा अणुओं के लिए आवश्यक हैं कि ट्यूमर के विकास, और कर रहे हैं के लिए एक आम उपचार के कैंसर के कई रूपों.

वे हैरान थे कि खोजने के लिए कैंसर की कोशिकाओं को रोगियों से प्राप्त किया था कि लक्षित के उपचारों से पता चला बहुत उच्च स्तर के डीएनए की क्षति की तुलना में पूर्व-उपचार के नमूने-यहां तक कि जब इन उपचार नहीं किया था, सीधे डीएनए को नुकसान पहुंचा. इसके अलावा, शोधकर्ताओं का इस्तेमाल किया पूरे जीनोम अनुक्रमण का विश्लेषण करने के लिए कैसे उपचार के परिणामस्वरूप में तेजी से विकास के कैंसर जीनोम.

“हमारे प्रयोगों से पता चला है कि कैंसर की कोशिकाओं को उजागर करने के लिए लक्षित के उपचारों से गुजरना है, एक प्रक्रिया बुलाया तनाव प्रेरित mutagenesis-वे उत्पन्न यादृच्छिक आनुवंशिक भिन्नता का एक बहुत उच्च दर पर की तुलना में कैंसर की कोशिकाओं के संपर्क में नहीं विरोधी कैंसर दवाओं कहते हैं,” पहले लेखक डॉ Arcadi Cipponi.

“इस प्रक्रिया में प्राचीन है — एक कोशिकीय जीवों, इस तरह के रूप में बैक्टीरिया का उपयोग करें, एक ही प्रक्रिया विकसित करने के लिए जब वे मुठभेड़ तनाव अपने वातावरण में.”

कैंसर के दो कदम रणनीति के लिए प्रतिरोध

इंगित करने के लिए अंतर्निहित तंत्र तनाव प्रेरित mutagenesis मानव कैंसर कोशिकाओं में, शोधकर्ताओं ने बाहर किया जाता है एक बड़े पैमाने पर स्क्रीन के लिए सन्नाटा हर जीन कैंसर की कोशिकाओं में व्यक्तिगत रूप से देख रहे हैं, की पहचान करने के लिए विशिष्ट रास्ते में योगदान करने के लिए दवा प्रतिरोध है ।

जब वे खामोश जीन के लिए MTOR-एक तनाव सेंसर प्रोटीन-वे पता चला है कि कैंसर की कोशिकाओं में बढ़ती बंद कर दिया है, लेकिन विडंबना यह है कि त्वरित विकास की उपस्थिति में एक कैंसर उपचार है ।

“MTOR एक सेंसर प्रोटीन बताता है कि सामान्य कोशिकाओं को रोकने के लिए बढ़ रहा है, क्योंकि वहाँ एक में तनाव का माहौल । लेकिन हमने पाया है कि एक की उपस्थिति में कैंसर के उपचार, संकेत MTOR की अनुमति कैंसर की कोशिकाओं को बदलने के लिए जीनों की अभिव्यक्ति में शामिल डीएनए की मरम्मत और प्रतिकृति, उदाहरण के लिए स्थानांतरण से उच्च निष्ठा polymerases, एंजाइमों नकल है कि डीएनए के उत्पादन के लिए त्रुटि प्रवण polymerases,” कहना है डॉ Cipponi. “इस के परिणामस्वरूप अधिक आनुवंशिक परिवर्तन, अंत में ईंधन भरने के प्रतिरोध के लिए उपचार.”

शिफ्ट करने के लिए कम विश्वस्तता डीएनए की मरम्मत और प्रतिकृति अस्थायी था — एक बार कैंसर की कोशिकाओं का अधिग्रहण प्रतिरोध करने के लिए एक कैंसर के उपचार में, वे पुन: सक्रिय उच्च निष्ठा के रास्ते पर है ।

“जीनोमिक अस्थिरता कर सकते हैं खुद के लिए हानिकारक हो कोशिकाओं-जो है क्यों हमारे कुछ chemotherapies और चिकित्सीय विकिरण काम करते हैं. हमने पाया है कि एक बार कैंसर की कोशिकाओं को विकसित किया था प्रतिरोध के लिए एक इलाज है, वे बंद वापस करने के लिए उच्च निष्ठा डीएनए polymerases करने के लिए सुनिश्चित करें कि कोशिकाओं को विकसित किया था प्रतिरोध के लिए उपचार के जीवित रह सकता है,” बताते हैं Dr Cipponi.

नए दृष्टिकोण के लिए कैंसर के उपचार

संयोजन पारंपरिक लक्षित कैंसर उपचार के साथ दवाओं है कि लक्ष्य डीएनए की मरम्मत तंत्र, शोधकर्ताओं का कहना है, नेतृत्व कर सकते हैं के लिए और अधिक प्रभावी चिकित्सीय रणनीतियों.

के रूप में एक सबूत की सिद्धांत रूप में, शोधकर्ताओं ने परीक्षण किया इस तरह के एक दवा के संयोजन के एक माउस मॉडल में अग्नाशय के कैंसर । के संयोजन के द्वारा कैंसर के इलाज के palbociclib के साथ rucaparib, एक दवा चुनिंदा जो लक्ष्य कोशिकाओं के साथ बिगड़ा डीएनए की मरम्मत, वे सक्षम थे कम करने के लिए कैंसर के विकास के द्वारा लगभग 60% से अधिक 30 दिनों की तुलना में, palbociclib अकेले.

“हमारे निष्कर्षों खोला है नए संभावित रणनीति है कि या तो रोकने तनाव प्रेरित mutagenesis में कैंसर, या और अधिक प्रभावी रहे हैं में है कि कैंसर पहले से ही विकसित किया प्रतिरोध,” कहते हैं प्रोफेसर थॉमस.



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