अध्ययन से पता चलता बाधा दो मेजबान सेल प्रोटिएजों सकता है को रोकने में मदद COVID-19 — ScienceDaily


कैसे हो सकता है उपन्यास coronavirus रोका जा सकता है में प्रवेश करने से एक मेजबान सेल में एक प्रयास को विफल करने के लिए संक्रमण? एक टीम के जैव चिकित्सा वैज्ञानिकों ने एक खोज की है कि अंक के लिए एक समाधान है ।

वैज्ञानिकों के नेतृत्व में Maurizio Pellecchia में स्कूल ऑफ मेडिसिन के विश्वविद्यालय में कैलिफोर्निया, नदी के किनारे, रिपोर्ट जर्नल में अणुओं कि दो प्रोटिएजों — टूट कि एंजाइमों प्रोटीन-की सतह पर स्थित मेजबान कोशिकाओं और प्रसंस्करण के लिए जिम्मेदार वायरल प्रविष्टि हो सकता है हिचकते हैं. इस तरह के protease अवरोध को रोका जा सके सार्स-CoV2, के कोरोना के लिए जिम्मेदार COVID-19, से हमलावर मेजबान सेल.

अनुसंधान चित्रित किया है के रूप में कवर स्टोरी के जर्नल (मात्रा 25, अंक 10).

ग्लाइकोप्रोटीन कील

बाहरी सतह के coronaviruses शामिल हैं एक महत्वपूर्ण नामक प्रोटीन ग्लाइकोप्रोटीन कील, या S-ग्लाइकोप्रोटीन. देने के लिए जिम्मेदार coronavirus अपने ठेठ ताज के आकार, S-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए आवश्यक है प्रवेश के वायरल कणों में मेजबान कोशिकाओं. मेजबान सेल प्रोटिएजों, हालांकि, चाहिए पहली प्रक्रिया या कटौती इस वायरल सतह प्रोटीन के लिए अनुमति देने के लिए वायरस कोशिकाओं में प्रवेश.

Pellecchia प्रयोगशाला और दूसरों को मान्यता दी है कि इसके अलावा में करने के लिए एक पहले से पहचान प्रोटीज कहा जाता TMPRSS2, नए सार्स-CoV2 coronavirus भी हो सकता है द्वारा संसाधित एक अतिरिक्त मानव प्रोटीज कहा जाता है, furin के लिए, वायरल प्रविष्टि है ।

“के उपयोग के मेजबान प्रोटीज furin के प्रसंस्करण के लिए एक आम तंत्र की सेल प्रविष्टि के द्वारा दोनों वायरल संलयन प्रोटीन और कुछ जीवाणु विषाक्त पदार्थों,” कहा Pellecchia, एक प्रोफेसर के बायोमेडिकल साइंसेज, जो अनुसंधान टीम का नेतृत्व किया. “सार्स-CoV2 का उपयोग करता है, इस तंत्र भी है । प्रकृति के ‘proteolytic दरार’ में अपने एस-ग्लाइकोप्रोटीन निर्धारित कर सकते हैं कि इस वायरस से प्रेषित किया जा सकता है प्रजातियों भर में, उदाहरण के लिए बल्ले से या ऊंट मनुष्य के लिए.”

एक संलयन प्रोटीन की विशेषताओं को जोड़ती है एक से अधिक प्रोटीन होता है । Proteolytic दरार करने के लिए संदर्भित करने की प्रक्रिया को तोड़ने पेप्टाइड बांड के बीच एक प्रोटीन में अमीनो एसिड है, जो के परिणाम में काटने के प्रोटीन.

के कोरोना S-ग्लाइकोप्रोटीन में शामिल तीन दरार साइटों है कि मानव मेजबान प्रोटिएजों की प्रक्रिया है । सटीक प्रकृति और अनुक्रम के इन दरार साइटों, और उनके संबंधित प्रसंस्करण प्रोटिएजों कर सकते हैं, के स्तर को निर्धारित pathogenicity और है कि क्या वायरस पार कर सकते हैं प्रजातियों.

स्पॉटलाइट पर inhibitors

Pellecchia बताया कि एंथ्रेक्स विष के समान सार्स-CoV2, की आवश्यकता है प्रसंस्करण मानव द्वारा furin के लिए संक्रमित मैक्रोफेज, एक प्रकार की सफ़ेद रक्त कोशिका. का उपयोग कर एंथ्रेक्स विष के रूप में मॉडल प्रणाली, उनकी टीम के एक अवरोध करनेवाला के दोनों TMPRSS2 और furin में सेलुलर और पशु मॉडल कर सकते हैं कुशलता से दबाने सेल प्रविष्टि के द्वारा विष ।

एक नैदानिक परीक्षण के साथ COVID-19 रोगियों को हाल ही में का उपयोग शुरू किया TMPRSS2 अवरोध करनेवाला camostat.

“हमने पाया है, तथापि, कि camostat एक गरीब furin अवरोध करनेवाला,” Pellecchia कहा. “हमारे वर्तमान अध्ययन में, इसलिए, कॉल्स के विकास के लिए अतिरिक्त protease inhibitors या अवरोध करनेवाला कॉकटेल कर सकते हैं कि एक साथ लक्ष्य दोनों TMPRSS2 और furin और दबाने सार्स-CoV2 में प्रवेश करने से मेजबान सेल।”

Pellecchia जोड़ा गया है कि अब तक की उपस्थिति एक furin दरार साइट में सार्स-CoV2 किया गया था करने के लिए जुड़ा हुआ है वृद्धि हुई pathogenicity. लेकिन आनुवंशिक के उन्मूलन furin में सेलुलर प्रयोगशाला अध्ययन में विफल रहा है को रोकने के लिए वायरल प्रविष्टि, सुझाव TMPRSS2 बनी हुई है सबसे अधिक प्रासंगिक प्रोटीज.

का उपयोग पेप्टाइड दृश्यों से सार्स-CoV2 S-ग्लाइकोप्रोटीन, हालांकि, उनकी टीम को अब प्रदर्शन में नए परिवर्तन इस coronavirus तनाव के परिणामस्वरूप कुशल और प्रसंस्करण में वृद्धि हुई वायरल प्रविष्टि के द्वारा furin और TMPRSS2.

“दूसरे शब्दों में, सार्स-CoV2, के विपरीत अन्य कम रोगजनक उपभेदों, कर सकते हैं और अधिक कुशलता से उपयोग दोनों प्रोटिएजों, TMPRSS2 और furin शुरू करने के लिए, मेजबान कोशिकाओं के आक्रमण,” Pellecchia कहा. “जबकि TMPRSS2 है और अधिक प्रचुर मात्रा में फेफड़ों में, furin में व्यक्त किया जाता है, अन्य अंगों में शायद समझा क्यों सार्स-CoV2 के लिए सक्षम है हमलावर और कई अंगों को नुकसान पहुँचाए.”

Pellecchia के लैब में पहले से ही पहचान की शक्तिशाली और प्रभावी preclinical inhibitors के furin और प्रदर्शन के इन अवरोधकों को विकसित किया जा सकता है के रूप में संभावित COVID-19 चिकित्सा, शायद दवाओं के साथ संयोजन में इस तरह के रूप में camostat, के TMPRSS2 अवरोध करनेवाला.

धन की मांग की

“हम मांग कर रहे हैं, अतिरिक्त धन का पीछा करने के लिए डिजाइन और विकास की दोहरी inhibitors कर सकते हैं कि एक साथ लक्ष्य दोनों TMPRSS2 और furin,” Pellecchia कहा. “धन की अनुमति होगी, हमें पता लगाने के लिए नए संभव प्रभावी चिकित्सा विज्ञान के खिलाफ COVID-19 और समर्थन के अध्ययन हो सकता है कि दूरगामी अनुप्रयोगों के बंद वार्ड के लिए संभव भविष्य महामारी से उत्पन्न इसी तरह के सक्रिय म्यूटेशन में अन्य वायरल उपभेदों.”

Pellecchia, रखती है, जो डैनियल Hays कुर्सी में कैंसर पर अनुसंधान के यूसीआर के स्कूल ऑफ मेडिसिन, में शामिल किया गया था अनुसंधान में एलिसा द्वारा Barile, कार्लो Baggio, और लुका Gambini के यूसीआर; और सेर्गेई ए Shiryaev और एलेक्स Y. Strongin के Sanford बर्नहैम Prebys चिकित्सा डिस्कवरी संस्थान में ला Jolla.

अध्ययन के द्वारा समर्थित किया गया अनुदान के लिए Pellecchia से स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थान.



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