प्रतिरक्षा परिदृश्य के कई मस्तिष्क कैंसर सनदी — ScienceDaily


एक लुडविग कैंसर अनुसंधान अध्ययन profiled गया है, एक व्यापक तुलनात्मक विश्लेषण, विशिष्ट प्रतिरक्षा परिदृश्य के ट्यूमर में उठता है कि मस्तिष्क, या gliomas, और उन है कि metastasize करने के लिए अंग से फेफड़े, स्तन और त्वचा. के नेतृत्व में लुडविग लुसाने सदस्य जोहन्ना जॉइस और प्रकाशित में वर्तमान मुद्दे के सेल, अध्ययन में कब्जा बारीक विस्तार में कैसे काम करता है, स्थानों और विशेषताओं के विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं खोदना ट्यूमर microenvironment (TME) को विफल करने के लिए प्रतिरक्षा हमले, समर्थन कैंसर सेल अस्तित्व और ड्राइव ट्यूमर प्रगति.

“इन ट्यूमर पक्ष की ओर से, हम बहुत स्पष्ट रूप से अंतर देख नहीं है, बस दोनों के बीच प्राथमिक और metastatic मस्तिष्क कैंसर, लेकिन यह भी उच्च ग्रेड बनाम कम ग्रेड gliomas, और फिर बीच में मेटास्टेसिस के उद्भव से अलग प्राथमिक साइटों कहते हैं,” जॉइस. के बिना “juxtaposing उन अलग-अलग रोग संस्थाओं, हम नहीं होगा सक्षम किया गया है की खोज करने के लिए कैसे गहराई से अलग-अलग उनकी प्रतिरक्षा परिदृश्य कर रहे हैं.”

कैंसर चुनिंदा दोहन की एक किस्म के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं और यहां तक कि हेरफेर उनके जीन की अभिव्यक्ति कार्यक्रम प्राप्त करने के लिए उन्हें दबाने के लिए विरोधी ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, सहायता, मेटास्टेसिस की स्थापना के लिए एक रक्त की आपूर्ति प्रदान करते हैं और अन्य महत्वपूर्ण समर्थन है । लक्ष्यीकरण इस तरह के संक्रांति काल में प्रतिरक्षा कोशिकाओं, या “reeducating” उन पर हमला करने के लिए अपने मेजबान ट्यूमर है, अब एक प्रमुख ध्यान केंद्रित के कैंसर इम्यूनोलॉजी.

“हमारे निष्कर्षों को रेखांकित कि हम नहीं ले जा सकते हैं एक एक आकार फिट सभी दृष्टिकोण को लक्षित करने के लिए मस्तिष्क के कैंसर कहते हैं,” जॉइस.

उनके अध्ययन में, जॉइस और उसके सहयोगियों के सर्वेक्षण में संख्या और तरजीही स्थानों के 14 उपप्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं में 100 मस्तिष्क ट्यूमर के नमूनों से प्राप्त रोगियों. वे भी profiled पूरा स्पेक्ट्रम में प्रोटीन के नमूने और वैश्विक जीन की अभिव्यक्ति के पैटर्न के अलग-अलग प्रतिरक्षा कोशिकाओं. वे तो इन एकीकृत बड़े पैमाने पर विस्तृत, बड़े पैमाने पर विश्लेषण करने के लिए व्यापक नक्शा प्रतिरक्षा परिदृश्य के प्रत्येक ट्यूमर के प्रकार और पकड़ने में अंतर कार्यात्मक राज्य के निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाओं.

इस तुलनात्मक विश्लेषण से पता चला है कि पांच प्रकार के प्रतिरक्षा कोशिकाओं मुख्य रूप से खोदना मस्तिष्क TME. इन में शामिल हैं monocyte व्युत्पन्न मैक्रोफेज में प्रवेश कि मस्तिष्क कहीं और से; शरीर में microglia, मस्तिष्क के निवासी संस्करण की उन कोशिकाओं; से संबंधित माइलॉयड कोशिकाओं neutrophils कहा जाता है; सीडी 4+ टी कोशिकाओं है, जो आर्केस्ट्रा और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित; और CD8+ (हत्यारा) टी कोशिकाओं है कि कैंसर की कोशिकाओं को नष्ट कर सकते हैं और सक्रिय हो करके चौकी पर नाकाबंदी immunotherapies. विशिष्ट रचना की प्रतिरक्षा परिदृश्य और कार्यात्मक राज्यों की उनके घटक कोशिकाओं के आकार के हैं की परस्पर क्रिया मस्तिष्क के अद्वितीय जीव विज्ञान और जन्मजात विशेषताओं के प्रत्येक प्रकार के ट्यूमर.

“हम करने के लिए लगता है कि बहुत अलग ढंग से इन के बारे में मस्तिष्क कैंसर,” लक्ष्यीकरण में TME कहते हैं, जॉइस. “हम नहीं कर सकते सिर्फ बिन एक साथ उन सब को और आशा है कि चिकित्सा एक्स के लिए जा रहा है काम के लिए इन सभी रोग संस्थाओं.”

अध्ययन से पता चलता है, उदाहरण के लिए, है कि मस्तिष्क मेटास्टेसिस की मेलेनोमा-एक के कुछ मस्तिष्क ट्यूमर है कि प्रतिक्रिया व्यक्त की है करने के लिए जांच की चौकी नाकाबंदी — का एक बहुतायत है, टी कोशिकाओं. Gliomas में अमीर हैं, जो मैक्रोफेज और microglia, शायद ही किसी भी है. “आप कल्पना कर सकते हैं कहते हैं,” जॉइस, “है कि gliomas के लिए, आप विकसित करना चाहते हैं के उपचारों है कि वृद्धि की घुसपैठ टी कोशिकाओं के microenvironment.” मेलेनोमा के लिए मस्तिष्क मेटास्टेसिस, दूसरे हाथ पर, प्राथमिक उद्देश्य के लिए किया जाएगा सक्रिय करने के लिए मौजूदा टी कोशिकाओं में TME करने के लिए कैंसर कोशिकाओं पर हमला.

अंतर लाजिमी भीतर भी gliomas. शोधकर्ताओं दिखाना है कि microglia में प्रबल होना कम ग्रेड gliomas की विशेषता है कि एक उत्परिवर्तन में एक एंजाइम के रूप में जाना जाता IDH. उच्च ग्रेड gliomas या glioblastomas (GBMs) के साथ जुड़े एक सामान्य IDH जीन है एक अधिक से अधिक बहुतायत के मैक्रोफेज है कि पलायन से मस्तिष्क में रक्त परिसंचरण.

“उपचारों को ब्लॉक करने के लिए बृहतभक्षककोशिका घुसपैठ मस्तिष्क में हो सकता है और अधिक के उपचार के लिए फायदेमंद उच्च ग्रेड gliomas की तुलना में कमी के microglia कहते हैं,” जॉइस. इसके अलावा, चिकित्सा कि “reeducate” मैक्रोफेज पर हमला करने के बजाय पोषण कैंसर की कोशिकाओं साबित हो सकता है के खिलाफ प्रभावी gliomas सामान्य में-एक संभावना के साथ जॉइस लैब तलाश रही है.

निष्कर्षों को भी खुला रोमांचक नए क्षेत्रों में अनुसंधान के लिए. मस्तिष्क मेटास्टेसिस के स्तन कैंसर, उदाहरण के लिए, पाया गया करने के लिए की बहुतायत होने के साथ न्यूट्रोफिल. जॉइस लैब के पिछले अध्ययनों में पाया गया है कि इन कोशिकाओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने की स्थापना के लिए एक आला में फेफड़ों के कैंसर मेटास्टेसिस । जॉइस और उसकी टीम अब कर रहे हैं की खोज कैसे न्यूट्रोफिल प्रभावित हो सकता है उनके विकास के मस्तिष्क में के रूप में अच्छी तरह से.

“मुझे लगता है, और मुझे आशा है कि इन आंकड़ों हो जाएगा एक बहुत ही महत्वपूर्ण संसाधन के लिए न केवल मेरी प्रयोगशाला, लेकिन पूरे परिवार के लिए मस्तिष्क ट्यूमर समुदाय की मदद करने के लिए विकास को आगे बढ़ाने के प्रतिरक्षा, लक्षित चिकित्सा, कहते हैं,” जॉइस.

इसके अलावा, उसे करने के लिए लुडविग स्थिति, जॉइस भी एक प्रोफेसर में कैंसर विज्ञान विभाग के विश्वविद्यालय में लॉज़ेन.

इस अध्ययन के द्वारा समर्थित किया गया था लुडविग कैंसर अनुसंधान, स्विस कैंसर लीग, स्विस पुल पुरस्कार, विश्वविद्यालय के लॉज़ेन, और स्तन कैंसर रिसर्च फाउंडेशन.



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