बहाल तंत्रिका-मांसपेशी संचार में ए एल एस — ScienceDaily


रोगियों के साथ amyotrophic पार्श्व काठिन्य (ए एल एस), भी रूप में जाना जाता है Lou Gehrig के रोग, कम मांसपेशियों पर नियंत्रण के रूप में तंत्रिका कोशिकाओं या न्यूरॉन्स के मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में पतित कर सकते हैं और नहीं रह करने के लिए संकेत भेजने की मांसपेशियों । पिछले अध्ययनों की पहचान की है कि समस्याओं में synapse, जहां बिंदु संकेतों कूद एक न्यूरॉन से दूसरे न्यूरॉन या मांसपेशी के लिए योगदान कर सकता है कि डिस्कनेक्ट. लेकिन यह स्पष्ट नहीं है क्या इन समस्याओं का कारण बनता है. नए अनुसंधान से जेफरसन वेनबर्ग ए एल एस केंद्र की पहचान की है एक नए तंत्र है जिसके द्वारा buildup के विषाक्त प्रोटीन-एक आम पहचान के ए एल एस — बाधित neuronal संचरण. निष्कर्ष प्रदान एक नींव को समझने के लिए कैसे बनाए रखने के लिए तंत्रिका-मांसपेशी संबंध में ए एल एस, और नेतृत्व सकता है की खोज के लिए नए उपचारों. अध्ययन में प्रकाशित किया गया था EMBO आण्विक चिकित्सा 29 अप्रैल, 2020.

अपराधी पीछे वंशानुगत मामलों के ए एल एस अक्सर एक त्रुटि में C9orf72 जीन है, जो गलत तरीके से निर्देश करने के लिए सेल से अधिक का उत्पादन एक दोहराव अनुक्रम का प्रोटीन कहा जाता है, dipeptide दोहराता (DPRs). एक के सबसे प्रचुर मात्रा में इन DPRs है, गा, जो प्रोटीन रूपों समुच्चय और धीरे-धीरे कारण विषाक्तता को मार सकता है कि न्यूरॉन.

“हमारे सहयोगियों में जर्मनी में पाया गया था पिछले एक माउस मॉडल है, जहां गा रहा है से अधिक का उत्पादन किया है कि वहाँ रहे हैं, घाटे में मोटर समारोह,” बताते हैं Davide Trotti, पीएचडी, तंत्रिका विज्ञान के प्रोफेसर, अनुसंधान के निदेशक वेनबर्ग ए एल एस केंद्र और सह-अध्ययन के वरिष्ठ लेखक. “लेकिन हम नहीं पता था कि क्या गा कर रहा था में न्यूरॉन ही है।”

शोधकर्ताओं सुसंस्कृत मोटर न्यूरॉन्स, कि न्यूरॉन्स से कनेक्ट करने के लिए मांसपेशियों, चूहों से करने के लिए पर एक करीब देखो ले जीए समुच्चय. उन्होंने पाया कि GA समुच्चय वास्तव में कर रहे हैं, मोबाइल के भीतर यात्रा के न्यूरॉन और जमते साथ dendrites और axons, जहां synapses पाए जाते हैं । शोधकर्ताओं ने यह भी पाया है कि की उपस्थिति गा समुच्चय का नेतृत्व करने के लिए एक बाढ़ के कैल्शियम आयनों में खलल न डालें, बिजली के संतुलन के न्यूरॉन. इस असंतुलन को ख़राब कर सकते हैं न्यूरॉन की क्षमता का पता लगाने के लिए और संकेतों को भेजने.

दरअसल, जब शोधकर्ताओं ने जांच की synaptic मशीनरी के लिए जिम्मेदार संकेतों को भेजने से न्यूरॉन मांसपेशियों के लिए, वे एक कमी में एक महत्वपूर्ण प्रोटीन कहा जाता synaptic पुटिका-जुड़े प्रोटीन 2 (SV2) में मोटर न्यूरॉन्स हो या सुसंस्कृत एक पेट्री डिश में. SV2 को नियंत्रित करता है, न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई, जो कर रहे हैं संकेतन अणुओं है कि न्यूरॉन्स का उपयोग करने के लिए एक दूसरे के साथ संवाद और मांसपेशियों.

इस में कमी SV2 परिणाम में कम न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को रोकने, न्यूरॉन से ठीक से संवाद स्थापित करने के साथ मांसपेशियों. महत्वपूर्ण बात, इस में कमी SV2 भी पाया गया था vivo में न्यूरॉन-मांसपेशियों कनेक्शन के एक माउस मॉडल में गा एकत्रीकरण, के रूप में अच्छी तरह के रूप में मोटर न्यूरॉन्स से प्राप्त प्रेरित pluripotent स्टेम कोशिकाओं (iPSCs) के साथ रोगियों के C9orf72 रूप से ए एल एस.

“परिणामों का सुझाव है कि इन impairments में neuronal संचरण भी रोगियों में पाए जाते हैं’ कोशिकाओं,” कहते हैं पिएरा Pasinelli, पीएचडी, तंत्रिका विज्ञान के प्रोफेसर के निदेशक, वेनबर्ग ए एल एस केंद्र और सह-अध्ययन के वरिष्ठ लेखक.

“यह मदद करता है हमें समझने के लिए आधार के लक्षण अंततः रोगियों में मनाया । महत्वपूर्ण बात, यह मदद करता है की पहचान लक्ष्यों और तंत्र में रोग-प्रासंगिक प्रणालियों जहां GA नहीं है, कृत्रिम रूप से बनाया है या अधिक व्यक्त की है।”

का उपयोग आनुवंशिक उपकरण, शोधकर्ताओं तो मंगाया SV2 प्रोटीन में सुसंस्कृत मोटर न्यूरॉन्स के साथ गा समुच्चय है, और पाया है कि synaptic समारोह बहाल किया गया था करने के लिए सामान्य स्तर. बहाल करने SV2 भी कम विषाक्तता आम तौर पर की वजह से गा समुच्चय, और यहां तक कि रोका कोशिकाओं से मर रहा है और लंबे समय तक अपने अस्तित्व. विशेष रूप से, घाटे में SV2 और synaptic प्रसारण से पहले हो विषाक्तता और कोशिका मृत्यु, तो बीच में उस समय खिड़की हो सकता है काफी फायदेमंद में रोग प्रगति को धीमा.

“हमने दिखाया कि भले ही गा समुच्चय अभी भी मौजूद हैं, भरपाई SV2 प्रोटीन का मुकाबला कर सकते हैं सबसे अधिक हानिकारक प्रभाव के इस प्रोटीन buildup कहते हैं,” ब्रिगिड Jensen, पीएचडी, एक postdoctoral साथी पर वेनबर्ग केंद्र और अध्ययन के लेखक. “इस अंक के लिए SV2 के रूप में एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य के लिए यह आनुवंशिक रूप से ए एल एस.”

“अब हम एक बेहतर समझ के लिए योगदान देता है क्या करने के लिए गिरावट के तंत्रिका-मांसपेशी कनेक्टिविटी में इस घातक बीमारी” कहते हैं, डॉ Pasinelli.

“भविष्य के अध्ययन में मदद करेगा, तो यह निर्धारित SV2 लम्बा खींच कर सकते हैं मांसपेशियों की ताकत और धीमी गति से रोग प्रगति में C9orf72‐ए एल एस रोगियों,” कहते हैं डॉ Trotti.

कहानी का स्रोत:

सामग्री द्वारा ही प्रदान की जाती थॉमस जेफरसन विश्वविद्यालय. मूल द्वारा लिखित करुणा Meda. नोट: सामग्री संपादित किया जा सकता है के लिए शैली और लंबाई ।



Source link

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *