एक माउस मॉडल के संक्रमण के साथ गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम coronavirus 2 (सार्स-CoV-2) reproduces सुविधाओं में मनाया मानव रोगियों, शोधकर्ताओं की रिपोर्ट 26 मई को जर्नल में सेल होस्ट और सूक्ष्म जीव. का उपयोग कर CRISPR/Cas9 जीन संपादन प्रौद्योगिकी, शोधकर्ताओं उत्पन्न चूहों का उत्पादन है कि मानव एंजियोटेनसिन-परिवर्तित एंजाइम द्वितीय (hACE2) — रिसेप्टर है कि सार्स-CoV-2 के लिए बांधता है, और का उपयोग करता है दर्ज करने के लिए मानव कोशिकाओं.
“एक छोटे पशु मॉडल reproduces कि नैदानिक पाठ्यक्रम और विकृति में मनाया COVID-19 रोगियों की अत्यधिक जरूरत है कहते हैं,” सह वरिष्ठ अध्ययन के लेखक आप चुन वांग के राष्ट्रीय संस्थानों के लिए खाद्य एवं औषधि नियंत्रण (NIFDC) बीजिंग में, चीन. “पशु मॉडल यहाँ वर्णित एक उपयोगी उपकरण प्रदान करता अध्ययन के लिए सार्स-CoV-2 संक्रमण और संचरण.”
वांग और उनके सहयोगियों इस्तेमाल किया CRIPSR/Cas9 उत्पन्न करने के लिए एक माउस मॉडल है कि व्यक्त कर सकता है hACE2. लेखकों के अनुसार, अपने माउस मॉडल की तुलना में कई फायदे के साथ अन्य अनुवांशिक इंजीनियर चूहों कि एक्सप्रेस hACE2 मॉडलिंग के लिए सार्स-CoV-2 संक्रमण है । जा रहा है के बजाय बेतरतीब ढंग से डाला, hACE2 डाला जाता है संक्षेप में एक विशिष्ट साइट पर एक्स गुणसूत्र है, और यह पूरी तरह से माउस की जगह संस्करण का प्रोटीन होता है । इसके अलावा, यह एक आनुवंशिक रूप से स्थिर मॉडल के साथ, कुछ व्यक्तियों के बीच मतभेदों को. इसके अलावा, वायरल आरएनए भार फेफड़ों में बहुत अधिक कर रहे हैं, और जिसके परिणामस्वरूप वितरण के hACE2 विभिन्न ऊतकों में बेहतर से मेल खाता है कि मनुष्य में मनाया.
से संक्रमित होने के बाद सार्स-CoV-2, नाक के माध्यम से अनुवांशिक इंजीनियर चूहों के सबूत मजबूत वायरल आरएनए के प्रतिकृति में फेफड़ों, ट्रेकिआ, और मस्तिष्क. “की उपस्थिति वायरल रनस मस्तिष्क में कुछ हद तक अप्रत्याशित था, के रूप में केवल कुछ COVID-19 रोगियों में विकसित किया है, स्नायविक लक्षण कहते हैं,” सह वरिष्ठ अध्ययन के लेखक चेंग फेंग किन अकादमी के सैन्य चिकित्सा विज्ञान (AMMS) बीजिंग में, चीन.
सार्स-CoV-2 प्रोटीन है, जो करने के लिए बांधता hACE2 दर्ज करने के लिए मेजबान कोशिकाओं, भी वर्तमान में फेफड़ों के ऊतक और मस्तिष्क की कोशिकाओं. इसके अलावा, शोधकर्ताओं की पहचान की प्रमुख airway कोशिकाओं द्वारा लक्षित सार्स-CoV-2 के रूप में क्लारा कोशिकाओं का उत्पादन है कि प्रोटीन CC10. “हमारे परिणाम प्रदान करता है, पहली पंक्ति के सबूत दिखा के प्रमुख लक्ष्य कोशिकाओं के सार्स-CoV-2 फेफड़ों में कहते हैं,” सह वरिष्ठ अध्ययन के लेखक यू-सेन झोउ के AMMS.
इसके अलावा, चूहों विकसित बीचवाला निमोनिया, को प्रभावित करता है जो ऊतकों और अंतरिक्ष के चारों ओर हवा sacs फेफड़ों की है, जिससे घुसपैठ के भड़काऊ कोशिकाओं, उमड़ना की संरचना अलग करती है कि हवा की थैलियों, और रक्त वाहिनियों की क्षति है । के साथ तुलना में युवा चूहों, बूढ़े चूहों और अधिक गंभीर फेफड़ों को नुकसान और उत्पादन में वृद्धि के संकेतन अणुओं साइटोकिन्स कहा जाता है. साथ में ले ली, इन सुविधाओं पुनरावृत्ति में मनाया उन लोगों COVID-19 रोगियों.
जब शोधकर्ताओं ने दिलाई सार्स-CoV-2 पेट में, दो से तीन चूहों के उच्च स्तर वायरल शाही सेना में श्वासनली और फेफड़ों. एस प्रोटीन भी उपस्थित थे फेफड़े के ऊतकों, जो के लक्षण दिखाई सूजन । लेखक के अनुसार, इन निष्कर्षों के साथ संगत कर रहे हैं कि अवलोकन के साथ रोगियों COVID-19 कभी-कभी अनुभव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण जैसे कि दस्त, पेट दर्द, और उल्टी. लेकिन 10 बार की खुराक सार्स-CoV-2 आवश्यक था स्थापित करने के लिए संक्रमण के माध्यम से पेट से नाक के माध्यम से ।
भविष्य के अध्ययन इस का उपयोग कर माउस मॉडल हो सकता है पर प्रकाश डाला कैसे सार्स-CoV-2 पर हमला मस्तिष्क और कैसे वायरस बचता जठरांत्र वातावरण में दाखिल हो और श्वसन तंत्र. “के hACE2 चूहों में वर्णित हमारे पांडुलिपि उपलब्ध कराने के एक छोटे पशु मॉडल को समझने के लिए अप्रत्याशित के नैदानिक अभिव्यक्तियाँ सार्स-CoV-2 संक्रमण मनुष्यों में कहते हैं,” सह वरिष्ठ अध्ययन के लेखक चांग-एफए के प्रशंसक NIFDC. “इस मॉडल को भी मूल्यवान हो सकता है परीक्षण के लिए टीकों और चिकित्सा विज्ञान का मुकाबला करने के लिए सार्स-CoV-2.”
यह काम किया गया था मुख्य रूप से द्वारा समर्थित राष्ट्रीय प्रमुख अनुसंधान और विकास परियोजना, चीन के राष्ट्रीय विज्ञान और प्रौद्योगिकी प्रमुख परियोजना, चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन, चीन के और गुआंग्डोंग पर्ल नदी प्रतिभा की योजना है ।
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