लापता घटक के सहज प्रतिरक्षा संकेतन पहचान — ScienceDaily


कैसे कोशिकाओं को पहचान रोगजनकों और चेतावनी प्रतिरक्षा प्रणाली को तेजी से एक मौलिक प्रक्रिया के उच्च महत्व के अस्तित्व के लिए किसी भी प्रजाति, मानव सहित. एक महत्वपूर्ण भूमिका है के लिए जिम्मेदार माना तथाकथित एडेप्टर, के बराबर है कि छोटे आणविक प्लेटफार्मों कोशिकाओं के अंदर जहां संकेतों से रोगज़नक़ डिटेक्टरों एकीकृत कर रहे हैं के लिए सुरक्षा और शुद्धता और अवगत करा दिया करने के लिए स्थायी संकेत करने के लिए अग्रणी के सक्रियण के प्रमुख “लाल अलार्म” जीन, जैसे इंटरफेरॉन । शोधकर्ताओं ने प्रयोगशाला के गिउलिओ Superti-Furga पर CeMM अनुसंधान के लिए केंद्र आण्विक चिकित्सा के विज्ञान के ऑस्ट्रियाई अकादमी के साथ सहयोग में Boehringer Ingelheim की पहचान की है एक नए प्रमुख तत्व के बहु-घटक मशीनरी के लिए जिम्मेदार है कि बाहर छँटाई की प्रकृति और गंभीरता के रोगज़नक़ चुनौती है । नए प्रोटीन, नाम टीएएसएल, के लिए अपरिहार्य है के संकेत के तथाकथित टोल की तरह रिसेप्टर्स (TLR) में endosomes के लिए अग्रणी सक्रियण के जीन-उत्प्रेरक IRF5 में कुछ प्रतिरक्षा कोशिकाओं. संवेदनशील “ट्यूनिंग” की मशीनरी के अत्यधिक महत्वपूर्ण है के रूप में बहुत ज्यादा उत्पादन का कारण बनता है सूजन की अनुपस्थिति में भी रोगज़नक़ के रूप में, ऑटो प्रतिरक्षा रोग. इस विशेष संस्करण की मशीनरी लगता है विशेष रूप से के साथ जुड़े विकारों के रूप में इस तरह के प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष erythematosus (SLE). इस खोज पर प्रकाश डाला एक संभावित नए लक्ष्य के विकास के लिए दवाओं का इलाज करने के लिए कुछ स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों और संभवतः भी overreaction के लिए, वायरल और अन्य संक्रमणों, और में प्रकाशित किया गया है वैज्ञानिक पत्रिका प्रकृति.

प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर की प्राकृतिक रक्षा प्रणाली से बना है, एक नेटवर्क है, कोशिकाओं के अणुओं के ऊतकों, और अंगों के एक साथ काम कर शरीर की रक्षा के लिए संक्रामक एजेंटों के खिलाफ इस तरह के रूप में वायरस, बैक्टीरिया या रोगजनक कवक. प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ सुसज्जित है एक परिष्कृत प्रदर्शनों की सूची के संवेदन तंत्र है जो पता लगाने के इन रोगज़नक़ों और आर्केस्ट्रा एक उचित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है. स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों के आरंभ में जब प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता खो देता है के बीच अंतर करने में ही है और अन्य विदेशी निकायों.

पिछले अध्ययनों से पता चला है कि SLC15A4, एक सदस्य के शरीर का सबसे बड़ा परिवार के ट्रांसपोर्टर प्रोटीन, जाना जाता था के रूप में एक आवश्यक घटक के लिए आवश्यक सही समारोह के इन TLRs. के आधार पर अपने मजबूत अनुसंधान के हितों में रोगज़नक़-संवेदन द्वारा जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के लक्षण वर्णन घुला हुआ पदार्थ वाहक, शोधकर्ताओं के समूह में CeMM वैज्ञानिक निदेशक गिउलिओ Superti-Furga बाहर सेट जांच करने के लिए कैसे SLC15A4 प्रभावों की क्षमता के TLRs करने के लिए समझ में रोगजनकों, और, फलस्वरूप, एक बेहतर समझ हासिल करने पर अपने निहितार्थ में स्व-प्रतिरक्षित स्थिति, और विशेष रूप से SLE.

उनके अध्ययन में, पहले लेखक Leonhard हेंज और टीम सहित Boehringer Ingelheim शोधकर्ताओं Ridgefield में, चलाया, एक सटीक जांच का काम नहीं ले रही है, प्रदान के लिए पिछले निष्कर्षों पर SLC15A4 और कनेक्शन के इस समूह के लिए विशेष रूप से स्थित TLRs. वे परिश्रम के द्वारा निर्धारित किया जाता जैव रसायन और मास स्पेक्ट्रोमेट्री आणविक बातचीत शामिल है कि SLC15A4. इस एलईडी की पहचान करने के लिए एक uncharacterized प्रोटीन CXorf21, से संबंधित करने के लिए कार्यात्मक रूप से अनाथ जीन है कि कर रहे हैं केवल गिने और करने के लिए सौंपा गुणसूत्र का मूल है । जीन की तरह, SLC15A4 किया गया था, पहले से शिथिल जुड़े SLE के साथ.

टीम का प्रदर्शन किया है कि बातचीत के बीच टीएएसएल और SLC15A4 लिए महत्वपूर्ण था स्थानीयकरण और समारोह के टीएएसएल प्रोटीन और तुच्छ सकता है सटीक शामिल भागों के दोनों प्रोटीन. एक यूरेका पल की समझ के लिए, प्रोटीन के साथ आया था कि अवलोकन टीएएसएल बंदरगाहों में से एक में एक विशिष्ट आकृति के लिए आवश्यक भर्ती और सक्रियण के IRF5. “के बाद डंक, MAVS और TRIF, नए प्रोटीन टीएएसएल के चौथे प्रमुख जन्मजात उन्मुक्ति अडैप्टर के रूप में कार्य करने के लिए एक मंच की मुठभेड़, एक kinase और एक जीन उत्प्रेरक के IRF परिवार कहते हैं,” Manuele Rebsamen, CeMM वरिष्ठ postdoctoral फैलो और परियोजना के नेता के अध्ययन.

इन निष्कर्षों को बढ़ाने की संभावना है कि औषधीय हस्तक्षेप के साथ SLC15A4/टीएएसएल जटिल सकता है की अनुमति के नियमन TLR प्रतिक्रियाओं और, फलस्वरूप, मिलाना भड़काऊ प्रतिक्रियाओं शरीर में. “यह हमारे लिए स्पष्ट था कि SLC15A4 में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता endosomal TLR समारोह में शामिल है बीमारी है, लेकिन अंतर्निहित तंत्र की समझ नहीं थी. इन कर रहे हैं वास्तव में रोमांचक वैज्ञानिक सवाल है कि हम प्यार में पता करने के लिए हमारे संस्थान कहते हैं,” Giulio Superti-Furga, CeMM वैज्ञानिक निदेशक और के लिए जिम्मेदार अध्ययन. वह कहते हैं: “हम खुश हैं कि दृष्टि के साथ Boehringer Ingelheim के बारे में घुला हुआ पदार्थ वाहक जा रहा है के एक समूह के रोग-प्रासंगिक प्रोटीन के योग्य जांच पुरस्कृत किया गया था में यह सफल और रोमांचक भागीदारी.”



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