चुनौतियों को विकसित करने के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी COVID-19 टीका — ScienceDaily


लक्ष्य के लिए एक टीका है ट्रिगर करने के लिए एक प्रतिक्रिया है कि सुरक्षित रूप से रक्षा करता है संक्रमण के खिलाफ और/या बोझ की बीमारी है । जबकि यह सच है के लिए सभी टीके, प्रमुख कदम के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी उत्पाद हो सकता है के लिए अलग अलग प्रत्येक संक्रमण है । के मामले में COVID-19, वायरस की वजह से सार्स-CoV-2 में शोधकर्ताओं के Baylor कॉलेज ऑफ मेडिसिन और टेक्सास बच्चों के अस्पताल ने पाया है कि वैक्सीन डिजाइन सामना कर सकते हैं विशिष्ट चुनौतियों और है कि वैक्सीन के विकास के दृष्टिकोण को समझने की जरूरत है कि कैसे प्रतिरक्षा प्रणाली को स्वाभाविक रूप से प्रतिक्रिया करने के लिए एक विशिष्ट संक्रमण के रूप में अच्छी तरह से कैसे के रूप में टीके ट्रिगर हो सकता विशिष्ट सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया ।

नेशनल स्कूल ऑफ ट्रॉपिकल मेडिसिन पर Baylor और केंद्र के लिए वैक्सीन के विकास में टेक्सास बच्चों के सह-नेतृत्व में डॉ. मारिया एलेना Bottazzi और डॉ पीटर Hotez, वर्तमान में विकसित कर रहे हैं coronavirus टीके. शोधकर्ताओं आवेदन कर रहे हैं, अपने अनुभव के वर्षों के टीके विकसित करने के लिए उपेक्षित उष्णकटिबंधीय और उभरते संक्रामक रोगों के रूप में इस तरह के सार्स और MERS विकसित करने के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी COVID-19 टीका.

“के रूप में हम आगे बढ़ना है, के साथ डिजाइन और परीक्षण की वैक्सीन उम्मीदवारों के लिए, हम की जरूरत महसूस करने के लिए सहयोग के साथ एक नैदानिक इम्यूनोलॉजिस्ट, जो भी लगे हुए है में बुनियादी और translational अनुसंधान इसलिए कि एक साथ, हम सूचित कर सकते हैं हमारे टीके के विकास के प्रयासों और हम यह सुनिश्चित करने का मूल्यांकन दोनों सुरक्षा तंत्र से बचने और उत्प्रेरण किसी भी अवांछनीय प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाओं गया है कि के साथ जुड़े कुछ श्वसन वायरस ने कहा,” Bottazzi, बाल रोग के प्रोफेसर और आण्विक विषाणु विज्ञान और सूक्ष्म जीव विज्ञान और एसोसिएट डीन के नेशनल स्कूल ऑफ ट्रॉपिकल मेडिसिन पर Baylor.

Bottazzi और Hotez संपर्क किया Baylor के pulmonologist डॉ डेविड Corry, प्रोफेसर, इम्यूनोलॉजी, एलर्जी और संधिवातीयशास्त्र और फुलब्राइट संपन्न कुर्सी में पैथोलॉजी विभाग में विकृति विज्ञान और इम्यूनोलॉजी. वह भी एक सदस्य के दान एल डंकन व्यापक कैंसर केंद्र.

परिणामों में से एक के सहयोग से हाल ही में प्रकाशन के दो पत्र, एक में रोगाणुओं और संक्रमण और अन्य में प्रकृति इम्यूनोलॉजी समीक्षाएँ.

“इन प्रकाशनों के परिणाम हैं एक में गहराई से साहित्य की खोज और विश्लेषण है कि सूचित किया गया है हमारे वैक्सीन के विकास की रणनीति. हम पर प्रकाश डाला प्रायोगिक और नैदानिक सबूत दिखा रहा है चुनौतियों में से कुछ के विकास की ओर COVID-19 टीके-क्या हम जानते हैं और हम क्या नहीं पता है-और महत्वपूर्ण अंक हम करीब ध्यान देना चाहिए के रूप में हम अग्रिम और मूल्यांकन हमारे वैक्सीन उम्मीदवारों,” Bottazzi कहा.

क्या करता है एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया के खिलाफ COVID-19 की तरह दिखता है?

COVID-19 में एक नई बीमारी और सबूत अंक के लिए प्राकृतिक संक्रमण के साथ वायरस पैदा सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा, महत्वपूर्ण अंतराल अभी भी बने हुए हैं । शोधकर्ताओं ने पता है, उदाहरण के लिए, कि सुरक्षा की व्यवस्था सबसे अधिक संभावना की आवश्यकता होगी करने के लिए पर भरोसा करते हैं, एक मजबूत एंटीबॉडी के साथ प्रतिक्रिया को निष्क्रिय करने की क्षमता के साथ मिलकर, एक संतुलित सेलुलर प्रतिक्रिया और साइटोकिन्स या प्रतिरक्षा प्रोटीन. हाल ही के अध्ययन में, रीसस मकाक से संक्रमित सार्स-CoV-2 से पता चला है विकसित करने के लिए सुरक्षात्मक एंटीबॉडी और प्रतिरोध करने के लिए reinfection. पिछले अध्ययनों से सार्स-CoV 2003 में यह भी पता चला है कि लगातार एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं वायरस के खिलाफ स्पाइक प्रोटीन-प्रोटीन वायरस का उपयोग करता है करने के लिए बाध्य है और आक्रमण के लिए एक सेल-और विशेष रूप से के खिलाफ एक भाग के स्पाइक रूप में जाना जाता प्रोटीन रिसेप्टर बाध्यकारी डोमेन समर्थित उन्मुक्ति.

“हम द्वारा प्रोत्साहित किया जाता है का समर्थन सबूत संभावना है कि immunizing के खिलाफ स्पाइक प्रोटीन रिसेप्टर बाध्यकारी डोमेन का प्रतिनिधित्व करता है एक यथार्थवादी और व्यावहारिक टीकाकरण रणनीति है । हालांकि, कई सवाल बने हुए हैं.” कहा Hotez, जो कार्य करता है के रूप में डीन के नेशनल स्कूल ऑफ ट्रॉपिकल मेडिसिन पर Baylor, के रूप में अच्छी तरह के रूप में टेक्सास बच्चों के अस्पताल संपन्न कुर्सी में उष्णकटिबंधीय बाल रोग.

“अध्ययन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ट्रिगर में लोग वायरस के द्वारा संक्रमित है में से एक तरीका शोधकर्ताओं का चयन कर सकते हैं क्या वायरल घटकों या एंटीजन का वादा कर रहे हैं उम्मीदवारों का उपयोग करने के लिए जब डिजाइनिंग टीका,” Bottazzi कहा. “है कि, के साथ युग्मित का उपयोग अध्ययन प्रयोगशाला मॉडल के रोग, है कि कैसे वैज्ञानिकों की कोशिश की भविष्यवाणी करने के लिए क्या कर रहे हैं आदर्श तंत्र के संरक्षण के द्वारा शुरू टीके.”

उस आधार पर, के Baylor और टेक्सास बच्चों की टीमों के साथ सहयोग में, न्यूयॉर्क रक्त केंद्र विकसित की है, एक टीका रणनीति के आधार पर इस टुकड़ा के वायरल प्रोटीन रिसेप्टर बाध्यकारी डोमेन.

कैसे डिजाइन करने के लिए एक टीका है कि सुरक्षित रूप से के खिलाफ की रक्षा करता COVID-19

प्रयोगात्मक और नैदानिक टिप्पणियों के दौरान बनाया से पहले विकसित करने के प्रयास के खिलाफ टीके श्वसन वायरस सुझाव है कि कुछ टीका योगों को गति प्रदान कर सकते अवांछनीय प्रतिक्रियाओं. इन में से कुछ का जवाब हो सकता है सेल की मध्यस्थता जबकि दूसरों के द्वारा ट्रिगर किया जा सकता एंटीबॉडी.

सेल की मध्यस्थता प्रतिक्रियाओं

Preclinical परीक्षण के कुछ प्रयोगात्मक टीकों द्वारा पीछा वायरल संक्रमण के पशु मॉडल में दिखाया ऊतकों को नुकसान की वजह से सेलुलर पैठ के बाद प्रेरण की एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है.

“कुछ प्रायोगिक पशुओं विकसित एक भड़काऊ प्रतिक्रिया में फेफड़ों या जिगर की विशेषता महत्वपूर्ण की घुसपैठ प्रतिरक्षा कोशिकाओं-लिम्फोसाइटों, monocytes और इयोस्नोफिल्स,” Corry कहा. “हमारे साहित्य की खोज से पता चलता है कि इस सेलुलर घुसपैठ कर सकते हैं के साथ संबद्ध किया जा आईएल-6, एक cytokine या प्रतिरक्षा प्रोटीन है कि दृढ़ता से बढ़ के साथ रोगियों में COVID-19 का अनुभव है जो एक cytokine तूफान, एक अत्यधिक साइटोकिन्स का उत्पादन कर सकते हैं कि हो सकता है जीवन की धमकी.”

“हम यह भी पाया है कि पढ़ाई कि शो प्रकार Th17 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की संभावना के लिए खाते सकता है सेलुलर पैठ सहित, इयोस्नोफिल्स, मनाया पशु मॉडल में,” ने कहा Hotez.

यह प्रतिरक्षा घुसपैठ के साथ मनाया गया प्रयोगात्मक वायरल-vectored टीके. वायरल-vectored टीके का उपयोग एक रासायनिक कमजोर और विभिन्न वायरस के परिवहन के लिए घटकों या एंटीजन के COVID-19 वायरस के लिए शरीर में एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रोत्साहित.

हालांकि और अधिक अनुसंधान की जरूरत है करने के लिए तंत्र को समझने की सेल की मध्यस्थता प्रतिक्रियाओं और उनकी प्रासंगिकता के लिए नैदानिक परिणामों के संभावित महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा सेल घुसपैठ महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है के लिए COVID-19 वैक्सीन का विकास ।

शोध में यह भी सुझाव दिया है कि चयन के adjuvants — एजेंटों पारंपरिक रूप से जोड़ा गया करने के लिए टीकों को बढ़ावा देने के लिए एक सकारात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया — हो सकता है प्रभाव के प्रकार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू हो रहा है । उदाहरण के लिए, सार्स के टीके का उपयोग कर, फिटकिरी कम कर देता है सेलुलर घुसपैठ, यह दर्शाता है कि इस सहायक सकता है कम से कम इन अवांछनीय प्रतिक्रियाओं.

“पर आधारित पूर्व साक्ष्य, हम भी विकल्प चुना और मूल्यांकन करने के लिए उपयोग फिटकिरी में हमारे COVID-19 वैक्सीन तैयार करने के बाद हमारा लक्ष्य है यह सुनिश्चित करने के लिए हम की संभावना को कम करने के उत्प्रेरण एक अवांछनीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया,” Bottazzi कहा.

एंटीबॉडी की मध्यस्थता प्रतिक्रियाओं

कहा जाता है एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि के साथ, इस प्रतिक्रिया नहीं किया गया है में मनाया डेंगू और अन्य वायरल संक्रमण ।

“एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि में डेंगू होता है जब एंटीबॉडी के लिए बाध्य वायरस और शटल के अंदर यह संक्रमण से लड़ने की कोशिकाओं बुलाया मैक्रोफेज. एक बार वायरस के साथ लेपित एक एंटीबॉडी के अंदर है, मैक्रोफेज, यह मर नहीं करता है. यह replicates,” Corry कहा. “मैक्रोफेज अंत में संक्रमण के प्रसार के अंदर के जीव के रूप में मैक्रोफेज चारों ओर ले जाएँ.”

कि क्या इस घटना के लिए प्रासंगिक है मानव coronavirus संक्रमण है स्पष्ट नहीं है । प्रयोगशाला प्रयोगों में, एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि करने के लिए लगता है होते हैं के साथ दोनों गैर-निष्क्रिय और निष्क्रिय करने एंटीबॉडी.

“इस कारण के लिए, हम चयनित रिसेप्टर बाध्यकारी डोमेन के वायरस. यह शामिल नहीं epitopes या वर्गों के वायरल प्रोटीन है कि हो सकता है संभवतः के लिए प्रेरित एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि,” Hotez कहा.

“हम नहीं मिला है, किसी भी सबूत है कि हमारे टीका चलाता है एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि प्रयोगशाला में पूर्व नैदानिक प्रयोगों. प्रयोगात्मक सबूत से पता चलता है कि हमारे टीका के खिलाफ रिसेप्टर बाध्यकारी डोमेन सुराग के निराकरण के लिए वायरस,” Bottazzi कहा. “Preclinical अध्ययन के प्रदर्शन के साथ हमारे भागीदारों के विश्वविद्यालय में टेक्सास चिकित्सा शाखा, पता चलता है कि रिसेप्टर बाध्यकारी डोमेन पर फिटकिरी वास्तव में एक होनहार टीका उम्मीदवार. यह ट्रिगर कर सकते हैं एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है कि सुरक्षा और प्रेरित नहीं करता अवांछनीय सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया. हम काम कर रहे हैं करने के लिए अग्रिम में इस दृष्टिकोण के लिए क्लिनिक के लिए चरण 1 अध्ययन करता है।”

“वहाँ रहे हैं कई चुनौतियों पर काबू पाने के लिए, लेकिन पहले कभी नहीं की तरह, दुनिया भर के वैज्ञानिकों ने मिलकर काम कर रहे हैं विकसित करने के लिए प्रभावी और सस्ती टीके,” Corry कहा. “हम वहाँ मिल जाएगा, यह सिर्फ समय लेने के लिए यह सही है।”

“हम विश्वास है कि हम की जरूरत है करने के लिए कई वैक्सीन उम्मीदवारों के लिए, प्लेटफार्मों और परीक्षण है, तो हम मूल्यांकन कर सकते हैं के रूप में कई वैक्सीन के विकल्प के रूप में चयन करने के लिए संभव है कि लोगों को कर रहे हैं सबसे अधिक उपयुक्त और साबित किया जा करने के लिए सबसे प्रभावी और सुरक्षित है,” कहा Hotez.

“हम निवेश किया है, लगभग एक दशक के अनुसंधान को अधिकतम करने के लिए प्रतिरक्षा सुरक्षा और कम से कम या रोकने के लिए प्रतिरक्षा बढ़ाने. अंततः हमारा लक्ष्य है कि इन टीकों के लिए बना रहे हैं वैश्विक आबादी, सुलभ और सभी के लिए सस्ती.”



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