Repurposing कैंसर की दवा के विकारों के लिए तांबे की कमी — ScienceDaily


एक टेक्सास ए एंड एम AgriLife अनुसंधान टीम के लिए अच्छी खबर है रोगियों के साथ तांबे की कमी से जुड़ी समस्याओं, विशेष रूप से युवा बच्चों के साथ का निदान Menkes बीमारी है ।

एक टीम के नेतृत्व में जेम्स Sacchettini, पीएच. डी., प्रोफेसर और वेल्च की कुर्सी विज्ञान, और Vishal Gohil, पीएच. डी., एसोसिएट प्रोफेसर, दोनों विभाग से जैव रसायन और बायोफिज़िक्स में टेक्सास एक एंड एम विश्वविद्यालय में प्रकाशित एक कागज में विज्ञान रूपरेखा अपने नवीनतम खोजों के लिए कैसे का उपयोग कर कैंसर की दवा elesclomol रखती है वादा के इलाज के लिए तांबे की कमी में Menkes बीमारी है ।

अनुसंधान अनुदान द्वारा प्रदान किया गया चांसलर की अनुसंधान पहल के टेक्सास ए एंड एम विश्वविद्यालय प्रणाली, वेल्श फाउंडेशन और स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थानों.

“सभी के साथ जीव विज्ञान से जुड़ा हुआ है, यह शानदार देखने के लिए इस अभिनव अनुसंधान से कृषि और जीवन विज्ञान विभागों बनाने के लिए एक महत्वपूर्ण कनेक्शन के लिए एक क्षेत्र के मानव स्वास्थ्य ने कहा,” पैट्रिक जे पशुओं का चारा, पीएच. डी., वाइस चांसलर टेक्सास के एक एंड एम AgriLife, कॉलेज के डीन के कृषि और जीवन विज्ञान के निदेशक और AgriLife अनुसंधान.

Menkes रोग

Menkes है एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार में होने वाली के बारे में 1 हर 50,000-300,000 जन्मों. युवा बच्चों के साथ विकार आम तौर पर मरने के तीन साल के भीतर के जीवन की वजह से एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन है कि सीमा को अपने शरीर की क्षमता को अवशोषित करने के लिए और का उपयोग तांबे के अपने आहार से. तांबे की कमी करने के लिए सुराग गंभीर मस्तिष्क क्षति और neuromuscular घाटा.

“प्रयोगात्मक उपचार नहीं किया गया है, प्रभावी पर काबू पाने में सबसे गंभीर रोग के लक्षण या जल्दी मृत्यु दर,” Sacchettini कहा.

“हमारे वर्तमान काम का दस्तावेजीकरण की प्रभावकारिता elesclomol के एक माउस मॉडल में Menkes रोग लेता है एक कदम और करीब हमें करने के लिए नैदानिक परीक्षण,” Gohil कहा.

कॉपर की कमी

सामान्य रूप से, तांबे के माध्यम से हासिल की है आहार से खाद्य पदार्थ जैसे मछली, अंग मीट, नट और सेम ने कहा, लियाम गुथरी, में एक डॉक्टरेट उम्मीदवार Sacchettini प्रयोगशाला और सीसा लेखक के कागज. उन्होंने बताया है कि आहार में तांबे सामान्य रूप से अवशोषित आंतों में है, तो निर्यात करने के लिए जिगर के वितरण के लिए पूरे शरीर में.

में Menkes रोग, उस प्रक्रिया को बाधित कर रहा है. तांबे के द्वारा अवशोषित आंतों की कोशिकाओं होना चाहिए निर्यात में रक्त के द्वारा एक तांबे परिवहन प्रोटीन. अगर है कि प्रोटीन नहीं है अच्छी तरह से कार्य करने के कारण आनुवंशिक परिवर्तन, तांबे के नहीं किया जा सकता है वितरित करने के लिए शरीर के विभिन्न भागों. मस्तिष्क, हृदय और अन्य ऊतकों इस प्रकार बन तांबे की कमी है ।

और, जब तांबे की कमी है, इन ऊतकों में, कुछ एंजाइमों को सक्रिय करने के लिए असफल, Gohil के बारे में बताया. इस तरह के एक एंजाइम है mitochondrial साइटोक्रोम ओक्सीडेस है, जो जटिल, के लिए आवश्यक ऊर्जा का उत्पादन.

“Mitochondrial साइटोक्रोम ओक्सीडेस है एक एंजाइम में मौजूद लगभग सभी हमारे शरीर में कोशिकाओं का उपयोग करता है और एक के बहुमत है कि ऑक्सीजन हम साँस लेने के लिए,” Gohil कहा.

इस एंजाइम केवल काम करता है अगर यह तांबे इसे में, वह समझाया. तांबे के बिना, एंजाइम नहीं होंगे समारोह, और शरीर के काम बंद हो जाता है की कमी के कारण ऊर्जा उत्पादन.

ढूँढना दवा

Gohil पर काम करना शुरू किया, इस परियोजना में 2012 और 2014 में अपनी टीम के लिए शुरू किया पर ध्यान केंद्रित elesclomol और पता चला है कि यह कर सकते हैं देने के लिए तांबे माइटोकॉन्ड्रिया और बहाल के उत्पादन के साइटोक्रोम ओक्सीडेस प्रोटीन परिसर में तांबे की कमी खमीर और मानव कोशिकाओं, के रूप में अच्छी तरह के रूप में zebrafish.

2017 में, Gohil के स्नातक छात्र Shivatheja सोमा और postdoctoral साथी मोहम्मद Zulkifli, पीएच. डी., के साथ सहयोग शुरू किया गुथरी, एन्ड्रेस सिल्वा और दूसरों से Sacchettini समूह. वे शुरू में अनुवाद करने के लिए प्रयोगशाला के परिणाम में एक preclinical माउस मॉडल के Menkes बीमारी है ।

टीम के विकास पर ध्यान केंद्रित प्रक्रियाओं का उपयोग करने के लिए elesclomol के इलाज के लिए Menkes और उपचार अनुकूलन रणनीतियों को खोजने के लिए सही खुराक.

“ये मुश्किल और समय लेने वाली प्रयोगों के लिए आवश्यक है कि विशेष सावधानियों क्योंकि हम काम कर रहे थे के साथ बहुत बीमार चूहों, लोगों को किया जाता है कि एक ही प्रकार के उत्परिवर्तन के रूप में मनुष्यों के साथ गंभीर Menkes रोग,” गुथरी ने कहा. “इन चूहों बहुत ही इसी तरह के लक्षण के साथ बच्चों की बीमारी है । हम आशा थी कि अगर हम सफलतापूर्वक इलाज इन चूहों, हम अनुवाद करने में सक्षम हो खोजों शिशुओं के लिए.”

Sacchettini ने कहा कि पहला कदम के लिए किया गया था पर काबू पाने के साइड इफेक्ट का उपयोग कर एक कैंसर की दवा रोग के इलाज के लिए. प्रमुख सफलता आया था, जब उनके समूह के साथ आया एक नए तरीके से तैयार करने के लिए दवा है.

“हमने पाया है कि मिश्रण से elesclomol के साथ तांबे में एक विशेष सूत्रीकरण, हम कर सकता है रखने के नए रूप में दवा घुलनशील प्रशासन से पहले,” उन्होंने कहा. “इस दृष्टिकोण के साथ, हम करने में सक्षम थे, नाटकीय रूप से वृद्धि हुई अस्तित्व के चूहों और, महत्वपूर्ण बात है, सामान्य करने के लिए उनके मस्तिष्क के विकास.”

सहयोगियों से मैरीलैंड विश्वविद्यालय, के नेतृत्व में Byung-युन किम, पीएच. डी., पता चला है कि elesclomol पर काबू पाने सकता है और अधिक से अधिक सिर्फ दोष में ट्रांसपोर्टर का कारण बनता है कि Menkes बीमारी है । दवा भी लक्षित एक दूसरे तांबे ट्रांसपोर्टर, एक फंसा के विकास में hypertrophic दिल और जिगर के विकारों में चूहों और इंसानों — यह दर्शाता चिकित्सीय अनुप्रयोगों के elesclomol सीमित नहीं किया जा सकता करने के लिए Menkes बीमारी है ।

Gohil के समूह और माइकल Petris, पीएच. डी., विश्वविद्यालय के मिसौरी, से पता चला है कि elesclomol ले तांबे के लिए विभिन्न ऊतकों और वितरित करने के लिए यह तांबे का उपयोग एंजाइमों की तरह साइटोक्रोम ग oxidase में mitochondria.

आशाजनक परिणाम

इस तंत्र के माध्यम से, elesclomol रोका मस्तिष्क क्षति और बेहतर के अस्तित्व के Menkes चूहों से मात्र 14 दिनों के लिए 200 से अधिक दिनों के लिए ।

वहाँ है, जबकि अभी भी और अधिक काम करने के लिए तैयारी में इलाज के लिए शिशुओं के साथ Menkes रोग, Sacchettini और Gohil का कहना है कि वे विश्वास कर रहे हैं, वे जल्दी में सक्षम हो जाएगा का विस्तार करने के लिए अस्तित्व और जीवन की गुणवत्ता के लिए उन लोगों के साथ पैदा हुए इस घातक बीमारी है ।



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