जीन म्यूटेशन के संचय के जीर्ण में भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग — ScienceDaily


म्यूटेशन सफेद रक्त कोशिकाओं में योगदान कर सकते हैं करने के लिए असामान्य प्रतिरक्षा प्रोफ़ाइल के बाद, hematopoietic स्टेम सेल प्रत्यारोपण.

भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (GvHD) एक संभावित जीवन धमकी हालत है कि चिकित्सा के बाद आम है allogeneic hematopoietic स्टेम सेल प्रत्यारोपण, केवल उपचारात्मक उपचार के लिए विभिन्न प्रकार के ल्यूकेमिया. में GvHD, सफेद रक्त कोशिकाओं से प्रत्यारोपण दाता पहचान प्राप्तकर्ता कोशिकाओं के रूप में गैर-स्वयं के लिए और हमले के प्राप्तकर्ता के ऊतकों । समझ कैसे इन दाता सफेद रक्त कोशिकाओं को सक्रिय रहने के खिलाफ प्राप्तकर्ता कोशिकाओं मार्ग प्रशस्त कर सकते हैं के लिए उपन्यास उपचार रणनीति में GvHD.

एक अनुसंधान परियोजना के प्रोफेसर के नेतृत्व Satu Mustjoki विश्वविद्यालय के हेलसिंकी की जांच की भूमिका के टी सेल म्यूटेशन में GvHD. दैहिक या तथाकथित का अधिग्रहण परिवर्तन जीवनकाल के दौरान कर रहे हैं आम में कैंसर की कोशिकाओं, लेकिन थोड़ा जाना जाता है के बारे में अपने अस्तित्व और महत्व अन्य कोशिकाओं में, इस तरह के रूप में शरीर में कोशिकाओं की रक्षा प्रणाली है ।

पत्रिका में प्रकाशित प्रकृति संचार, अध्ययन के पहले की पहचान एक सूचकांक पुरानी GvHD के साथ रोगी के एक सक्रिय दैहिक उत्परिवर्तन एक जीन कहा जाता है mTOR, जो सेल के विकास को नियंत्रित करता है और सेल अस्तित्व.

लेखकों तो जांच एक अंतरराष्ट्रीय पलटन के 135 GvHD रोगियों और 54 स्वस्थ रक्त दाताओं. का उपयोग कर अगली पीढ़ी के अनुक्रमण, वैज्ञानिकों ने पाया है कि 2.2% की पुरानी GvHD के रोगियों, लेकिन कोई नहीं के स्वस्थ रक्त दाताओं, harbored एक उत्परिवर्तन में mTOR.

“क्या बनाता है हमारे ढूँढना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि उत्परिवर्तन अब पाया गया था आवर्तक, जिसका अर्थ है कि एक ही उत्परिवर्तन में पाया गया था, कई रोगियों के साथ पुरानी GvHD,” कहते हैं प्रोफेसर Satu Mustjoki.

“हमारे पिछले अध्ययनों में रुमेटी गठिया दिखाया गया था हासिल कर ली है कि म्यूटेशन पाया जा सकता है में टी कोशिकाओं, लेकिन इन अध्ययनों में, म्यूटेशन पृथक किया गया था और एक ही परिवर्तन नहीं किया गया था पाया गया में एक से अधिक रोगी।”

Individualized उपचार के लिए रोगियों

का उपयोग कर एकल-सेल शाही सेना अनुक्रमण और टी सेल रिसेप्टर अनुक्रमण पर एकत्र नमूनों से सूचकांक रोगी, शोधकर्ताओं ने पाया है कि mTOR उत्परिवर्तित सीडी 4+ टी सेल क्लोन में विस्तार के दौरान GvHD के बावजूद प्रतिरक्षादमनकारी उपचार, सुझाव के उत्परिवर्तन के लिए योगदान रोग रोगजनन.

इसके अलावा, यह पाया गया है कि उत्परिवर्तन में स्थित था तथाकथित साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं और इन कोशिकाओं में सक्षम थे को नुकसान करने के लिए शरीर की अपनी कोशिकाओं. शोधकर्ताओं ने यह भी जांच की mTOR उत्परिवर्तन द्वारा और अधिक विस्तार में इसे शुरू में एक मानव कोशिका लाइन । सक्रिय mTOR उत्परिवर्तन पदोन्नत सेल प्रसार और सेल अस्तित्व.

शोधकर्ताओं ने प्रदर्शन किया एक उच्च throughput दवा स्क्रीन के साथ 527 दवाओं की पहचान करने के लिए संभावित लक्षित के उपचारों. सूचकांक मरीजों की सीडी 4+ टी कोशिकाओं के प्रति संवेदनशील थे एक विशिष्ट वर्ग के लिए दवाओं कहा जाता है HSP90 inhibitors, सुझाव है कि इन दवाओं में इस्तेमाल किया जा सकता है के इलाज के लिए GvHD भविष्य में.

“हमारे अध्ययन में मदद करता है समझने के लिए तंत्र की प्रतिरक्षा प्रणाली के सक्रियण में GvHD. हालांकि कई अलग अलग दवाओं का एक संयोजन की कोशिश की गई है के उपचार में GvHD का उपयोग कर, हमारे परिणाम है, यह संभव है खोजने के लिए individualized उपचार के रोगियों के लिए कहते हैं,” डॉक्टरेट उम्मीदवार Daehong किम से विश्वविद्यालय के हेलसिंकी.

आगे के अध्ययन का उपयोग कर बड़ा साथियों के GvHD के लिए warranted रहे हैं कि क्या समझने प्रतिरूप में परिवर्तन टी कोशिकाओं को संशोधित GvHD गंभीरता, दवा प्रतिक्रियाओं और नैदानिक परिणाम है ।

कहानी का स्रोत:

सामग्री द्वारा ही प्रदान की जाती विश्वविद्यालय के हेलसिंकी. मूल द्वारा लिखित Miia Soininen. नोट: सामग्री संपादित किया जा सकता है के लिए शैली और लंबाई ।



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