नए अध्ययन दिखाता है एक प्रकार की टी कोशिकाओं के ऊतकों में है कि preferentially का समर्थन करता है अव्यक्त संक्रमण एचआईवी से — ScienceDaily


वैज्ञानिकों ने लंबे समय ज्ञात है कि के चेहरे में भी एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी, कुछ एचआईवी वायरस में रहता है संक्रमित व्यक्तियों, हमेशा के लिए छुपा में छोटे जलाशयों की प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं. जब इन व्यक्तियों को बंद चिकित्सा में, वायरस लगभग हमेशा rebounds तेजी से जलाशयों के कारण घातक लक्षण के फिर से उभरने के लिए.

इन जलाशयों में रहते हैं मुख्य बाधा के इलाज के लिए एचआईवी/एड्स. लेकिन वहाँ वर्तमान में है कोई आसान तरीका लक्ष्यीकरण के जलाशय कोशिकाओं के उन्मूलन के लिए. और न ही कर सकते हैं वैज्ञानिकों कुशलता से निकालने के जलाशय से कोशिकाओं को रोगियों का अध्ययन करने के लिए उन्हें है, और, अंततः, करने के लिए तरीके खोजने है ।

कारण है कि वायरस इन कोशिकाओं में चुप है. एक परिणाम के रूप में, कोशिकाओं को ले जाने के लिए नहीं उनके सतहों पर वायरल प्रोटीन है कि उन्हें करना होगा खोजने के लिए आसान है.

वैज्ञानिकों ने इसलिए किया गया है के लिए देख अन्य का मतलब है इंगित करने के लिए जलाशय कोशिकाओं.

हाल ही में एक पत्र में PLOS रोगज़नक़ों, ग्लैडस्टोन पर जाकर वैज्ञानिक नादिया Roan, पीएचडी, और उसकी टीम का वर्णन के एक वर्ग है कि कोशिकाओं preferentially समर्थन अव्यक्त संक्रमण एचआईवी से. इन कोशिकाओं की विशेषता है, एक सतह प्रोटीन कहा जाता है CD127 और ऊतकों में पाए जाते हैं के रूप में इस तरह के लिम्फ नोड्स, कर रहे हैं, जो सोचा था कि करने के लिए बंदरगाह का एक बड़ा हिस्सा एचआईवी जलाशय से रक्त करता है.

“हमारे निष्कर्षों का सुझाव है कि CD127 कोशिकाओं से ऊतकों हो सकता है एक महत्वपूर्ण आबादी को लक्षित करने के लिए एक एचआईवी का इलाज कहते हैं,” Roan है, जो भी एक एसोसिएट प्रोफेसर के मूत्रविज्ञान में यूसी सैन फ्रांसिस्को.

इसके अलावा, वैज्ञानिकों संभवतः कर सकते हैं का उपयोग करें CD127 प्रोटीन के रूप में एक संभाल करने के लिए अलग जलाशय कोशिकाओं से रोगियों और अध्ययन में क्या करने में सक्षम बनाता है मौन वायरस, और कभी कभी इसे पुन: सक्रिय.

एक नया जलाशय?

एचआईवी लक्ष्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं टी कोशिकाओं के रूप में जाना जाता है, कि रहते हैं, में मुख्य रूप से लसीकावत् ऊतकों, इस तरह के रूप में लिम्फ नोड्स और टॉन्सिल है । अभी तक एचआईवी संक्रमण का अध्ययन काफी हद तक ध्यान केंद्रित पर टी कोशिकाओं को रक्त में परिसंचारी है, जो अपेक्षाकृत आसान कर रहे हैं करने के लिए पहुँच प्राप्त करने के लिए — स्वयंसेवकों कर रहे हैं और अधिक होने की संभावना करने के लिए प्रस्तुत करने के लिए एक रक्त ड्रा से एक ऊतक बायोप्सी ।

लेकिन पर ध्यान केंद्रित टी कोशिकाओं के रक्त में मौजूद है, शायद देने के वैज्ञानिकों के लिए एक विषम दृश्य जलाशय की रचना की है ।

“हम लंबे समय से संदेह है कि जलाशय कोशिकाओं को अलग जायके में आते हैं, और है कि विभिन्न ऊतकों बंदरगाह के विभिन्न प्रकार के जलाशय कोशिकाओं. लेकिन किया गया है कि दिखाने के लिए मुश्किल है, क्योंकि जलाशय में कोशिकाओं को संक्रमित व्यक्तियों के लिए दुर्लभ हैं । के विशाल बहुमत में इन विट्रो मॉडल की विलंबता का उपयोग सेल लाइनों या कोशिकाओं परिसंचारी रक्त में कहते हैं,” Roan.

ख़ाकी और उसकी टीम है, इसके विपरीत, अध्ययन किया गया है एचआईवी संक्रमण का उपयोग करने के ऊतकों के नमूनों. में पिछले काम है, उसे टीम से अवगत कराया tonsil करने के लिए कोशिकाओं में एचआईवी लैब देखने के लिए जो लोगों के थे सबसे अधिक संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील. एक किस्म का उपयोग कर प्रयोगात्मक दृष्टिकोण, टीम ने पाया कि tonsil कोशिकाओं के साथ सतह प्रोटीन CD127 कुशलता से लिया एचआईवी वायरस, लेकिन केवल शायद ही कभी इसे दोहराने । इसके विपरीत, एक अन्य प्रकार के tonsil कोशिकाओं को ले जाने, CD57 उनकी सतह पर, आसानी से समर्थित एक उत्पादक संक्रमण है ।

है कि दिलचस्प था, लेकिन था कि जरूरी नहीं मतलब है कि CD127 थे जलाशय कोशिकाओं.

“के बाद एचआईवी प्रवेश करती है एक सेल, सेल अभी भी तरीके से बचने के लिए संक्रमण कहते हैं,” फेंग Hsiao, एक पूर्व रिसर्च एसोसिएट में ख़ाकी की लैब और सह पहले लेखक के वर्तमान अध्ययन.

एक तरीका है वायरस को रोकने के लिए नकल से अपने जीनोम. के विपरीत जीनोम मानव कोशिकाओं की, एचआईवी जीनोम से बना है, शाही सेना. एक वायरस की पहली कार्यों में प्रवेश करने पर एक सेल बनाने के लिए डीएनए की प्रतियां अपने आरएनए जीनोम का उपयोग कर, एक वायरल रिवर्स transcriptase एंजाइम बुलाया.

कोशिकाओं को प्रभावित कर सकते हैं इस कदम को सक्रिय करने के द्वारा एक एंजाइम बुलाया SAMHD1 कि depletes दुकानों की इमारत ब्लॉकों के वायरस की जरूरत है कॉपी करने के लिए इसके जीनोम. वहाँ कुछ सबूत है कि इस तंत्र में हो सकता है में खेलने रक्त कोशिकाओं.

हालांकि, में अपने वर्तमान काम है, ख़ाकी घोड़ा चलाना और उसकी टीम ने पाया कि को नष्ट करने SAMHD1 आनुवंशिक हेरफेर की अनुमति नहीं थी CD127 कोशिकाओं के बाहर मंथन करने के लिए वायरस, यहां तक कि हालांकि यह बढ़ाया वायरल उत्पादन के द्वारा CD57 कोशिकाओं.

“यह हमारे लिए सुझाव दिया है कि CD127 कोशिकाओं अवरुद्ध वायरस पर बाद में एक चरण में अपने जीवन चक्र कहते हैं,” जूली Frouard, पीएचडी, एक postdoctoral विद्वान में ख़ाकी की प्रयोगशाला और अन्य पहली-अध्ययन के लेखक.

एक वरीयता अव्यक्त संक्रमण के लिए

अगले कदम के लिए वायरस एकीकृत करने के लिए है की एक प्रतिलिपि अपने जीनोम में मेजबान कोशिका के डीएनए. एक बार वहाँ, वायरल जीन का लाभ ले सकते हैं सेल मशीनरी का उत्पादन करने के लिए अपने स्वयं के प्रोटीन है, जो इकट्ठा नए वायरल कणों जा सकते हैं कि अन्य कोशिकाओं को संक्रमित.

जलाशय कोशिकाओं बंदरगाह एचआईवी की आनुवंशिक सामग्री में एकीकृत, अपने स्वयं के जीनोम, हालांकि वे किसी भी तरह यह चुप्पी. कभी-कभार की लामबंदी इस सामग्री को परमिट जारी की संक्रामक वायरस है । क्या CD127 tonsil कोशिकाओं की अनुमति एचआईवी जीनोम एकीकरण?

इस सवाल का जवाब है, वैज्ञानिकों निकाले जीनोम के CD127 और CD57 कोशिकाओं है कि उजागर किया गया था करने के लिए वायरस प्रयोगशाला में. का उपयोग आनुवंशिक उपकरण है कि कर सकते हैं विशेष रूप से पता लगाने एकीकृत वायरल डीएनए दृश्यों, वे पाया है कि दोनों प्रकार के सेल harbored की प्रतियां वायरस के जीनोम, भले ही CD127 कोशिकाओं का उत्पादन अब तक कम वायरस से CD57 कोशिकाओं था. के CD127 कोशिकाओं के लिए दिखाई दिया के पक्ष में एक अव्यक्त संक्रमण ।

और अभी तक, वायरस में एकीकृत CD127 कोशिकाओं खामोश नहीं है हमेशा के लिए. ख़ाकी और उसकी टीम ने पाया कि इलाज से latently संक्रमित CD127 कोशिकाओं के साथ ज्ञात एजेंटों को प्रोत्साहित करने के लिए टी कोशिकाओं, वे मनाना सकता है, कोशिकाओं को पुन: सक्रिय करने वायरस.

इसलिए, CD127 ऊतक कोशिकाओं सकता है बहुत अच्छी तरह से के रूप में सेवा जलाशय शरीर में कोशिकाओं रखने, वायरस निष्क्रिय समय के सबसे अधिक है, अभी तक करने में सक्षम कभी-कभी इसे सक्रिय करने और रिलीज के बीज के एक नए दौर के संक्रमण.

“क्षमता का एक विशिष्ट प्रकार के ऊतकों में टी सेल करने के लिए preferentially समर्थन अव्यक्त संक्रमण है बहुत पेचीदा है, और हमें सिखा सकते हैं कैसे के बारे में ज्यादा ऊतक जलाशय बन जाता है की स्थापना की शुरू में कहते हैं,” Roan.

को नियंत्रित करने के जलाशय

करने के लिए किस हद तक CD127 कोशिकाओं रहे हैं एक प्रमुख घटक के जलाशय में रहने वाले लोगों में एचआईवी के साथ इंतजार कर रहा है अनुवर्ती अध्ययन-विश्लेषण इन कोशिकाओं से ऊतक साइटों. प्रारंभिक अध्ययन से ख़ाकी की टीम को प्रोत्साहित कर रहे हैं, के रूप में वे बताते हैं कि CD127 मार्कर कोशिकाओं पर’ सतह से कर सकते हैं वास्तव में इस्तेमाल किया जा सकता शुद्ध करने के लिए पर्याप्त संक्रमित ऊतक कोशिकाओं से संक्रमित व्यक्तियों की अनुमति देने के लिए आगे का विश्लेषण करती है.

इस बीच, “CD127 tonsil कोशिकाओं को उजागर करने के लिए इन विट्रो में एचआईवी प्रदान एक उपन्यास मॉडल का अध्ययन करने के लिए वायरल विलंबता के ऊतकों में कहते हैं,” Roan.

ख़ाकी और उसकी टीम पहले से ही शुरू कर दिया है विश्लेषण क्या करता है CD127 कोशिकाओं के विशिष्ट होने का खतरा चुप करने के लिए संक्रमण. तुलना करके सभी जीनों में व्यक्त किया CD127 और CD57 tonsil कोशिकाओं, वे पाया है कि सबूत CD127 कोशिकाओं में कर रहे हैं, एक मौन राज्य को रोकने सकता है कि अभिव्यक्ति के वायरस के जीन में है । इसके अलावा, वे यह भी पाया कि वायरस के जीन उत्पादों, या रनस में विफल रहा है से गुजरना करने के लिए आवश्यक है कि प्रसंस्करण की अनुमति होगी बनाने के लिए उन्हें वायरल प्रोटीन.

“अंत में, हमारी आशा है कि तंत्र हम को उजागर कर सकते हैं इस्तेमाल किया जा करने के लिए नियंत्रण अव्यक्त जलाशय और हमें स्थानांतरित करने के लिए करीब प्राप्त करने के लिए एक इलाज एचआईवी कहते हैं,” Roan.



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