शोधकर्ताओं कर रहे हैं पुनः संयोजक प्रोटीन दवाओं सस्ता — ScienceDaily


स्तनधारी सेल लाइनों कर रहे हैं कि इंजीनियर का उत्पादन करने के लिए उच्च-मूल्य पुनः संयोजक प्रोटीन दवाओं का उत्पादन भी अवांछित प्रोटीन है कि धक्का की कुल लागत का निर्माण करने के लिए इन दवाओं । ये एक ही प्रोटीन कम कर सकते हैं दवा की गुणवत्ता. में एक नया कागज में प्रकृति संचार, शोधकर्ताओं ने कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के सैन डिएगो और डेनमार्क के तकनीकी विश्वविद्यालय से पता चला है कि उनके जीनोम संपादन तकनीक को समाप्त कर सकता अप करने के लिए 70 प्रतिशत की contaminating प्रोटीन के द्वारा मास में पुनः संयोजक प्रोटीन दवाओं द्वारा उत्पादित workhorses के स्तनधारी कोशिकाओं-चीनी हम्सटर अंडाशय (चो) कोशिकाओं.

टीम के CRISPR-कैस मध्यस्थता जीन संपादन दृष्टिकोण के साथ, शोधकर्ताओं का प्रदर्शन में एक महत्वपूर्ण कमी शुद्धि की मांग भर में स्तनधारी सेल लाइनों वे जांच की. इस काम के लिए नेतृत्व सकता है दोनों कम उत्पादन लागत और उच्च गुणवत्ता दवाओं ।

पुनः संयोजक प्रोटीन वर्तमान में बहुमत के लिए खाते के शीर्ष द्वारा दवाओं की बिक्री, सहित दवाओं के इलाज के लिए जटिल रोगों से लेकर के लिए गठिया, कैंसर और यहां तक कि संक्रामक रोगों का मुकाबला करने के रूप में इस तरह COVID-19 से निष्क्रिय करने एंटीबॉडी. हालांकि, की लागत इन दवाओं में उन्हें डालता है के बाहर तक पहुँचने के ज्यादा दुनिया की आबादी का. उच्च लागत की वजह से है, भाग में करने के लिए तथ्य यह है कि वे कर रहे हैं निर्मित में संवर्धित कोशिकाओं को प्रयोगशाला में. एक प्रमुख लागत है, शुद्धि के इन दवाओं कर सकते हैं, जो के लिए खाते अप करने के लिए 80 प्रतिशत के निर्माण की लागत.

में एक अंतरराष्ट्रीय सहयोग में, विश्वविद्यालय में शोधकर्ताओं ने कैलिफोर्निया के सैन डिएगो और डेनमार्क के तकनीकी विश्वविद्यालय में हाल ही में प्रदर्शन करने की क्षमता की गुणवत्ता की रक्षा पुनः संयोजक प्रोटीन दवाओं, जबकि काफी हद तक बढ़ाने से उनकी पवित्रता से पूर्व शुद्धि के लिए, के रूप में रिपोर्ट के अध्ययन के हकदार “मल्टीप्लेक्स secretome इंजीनियरिंग बढ़ाता पुनः संयोजक प्रोटीन के उत्पादन और पवित्रता” में प्रकाशित अप्रैल 2020 पत्रिका में प्रकृति संचार.

“कोशिकाओं में, इस तरह के रूप में चीनी हम्सटर अंडाशय (चो) कोशिकाओं संवर्धित कर रहे हैं और उत्पादन के लिए इस्तेमाल किया कई प्रमुख दवाओं,” समझाया नाथन ई लुईस, एसोसिएट प्रोफेसर के बाल रोग एवं जैव अभियांत्रिकी विभाग के कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो, और सह-निदेशक के चो प्रणालियों जीव विज्ञान केंद्र पर यूसी सैन डिएगो. “हालांकि, दवाओं के अलावा, हम चाहते हैं, कोशिकाओं को भी उत्पादन और स्राव के कम से कम सैकड़ों अपने स्वयं के प्रोटीन शोरबा में. समस्या यह है कि इन में से कुछ प्रोटीन नीचा कर सकते हैं की गुणवत्ता दवाओं या प्रकाश में लाना नकारात्मक पक्ष प्रभाव एक रोगी में. यही कारण है कि वहाँ इस तरह के सख्त नियमों के लिए शुद्धि के बाद से, हम चाहते हैं कि सबसे सुरक्षित और सबसे प्रभावी दवाओं में संभव है.”

इन मेजबान सेल प्रोटीन (HCPs) स्रावित होते हैं कि ध्यान से हटा रहे हैं से हर बैच की दवा है, लेकिन इससे पहले वे हटा रहे हैं, वे नीचा कर सकते हैं गुणवत्ता और शक्ति के साथ दवाओं. विभिन्न चरणों की शुद्धि को दूर कर सकते हैं या आगे की क्षति को दवाओं.

“पहले से ही एक प्रारंभिक चरण में हमारे अनुसंधान कार्यक्रम, हम आश्चर्य है कि कैसे इन में से कई स्रावित contaminating मेजबान सेल प्रोटीन के साथ हटाया जा सकता है,” recounted निदेशक ब्योर्न Voldborg, सिर के चो कोर सुविधा के केंद्र में Biosustainability पर डेनमार्क के तकनीकी विश्वविद्यालय.

2012 में नोवो नॉर्डिस्क फाउंडेशन से सम्मानित किया गया एक बड़ा अनुदान है, जो वित्त पोषित जमीन को तोड़ने के काम में जीनोमिक्स, सिस्टम जीव विज्ञान और बड़े पैमाने पर जीनोम संपादन के लिए अनुसंधान और प्रौद्योगिकी के विकास चो कोशिकाओं के लिए केंद्र पर Biosustainability पर डेनमार्क की तकनीकी विश्वविद्यालय (DTU) और कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो. इस वित्त पोषित पहली बार सार्वजनिक रूप से सुलभ जीनोम अनुक्रम के लिए चो कोशिकाओं, और एक अनोखा अवसर प्रदान करने के लिए गठबंधन सिंथेटिक और प्रणालियों जीव विज्ञान के तर्क से इंजीनियर चो कोशिकाओं के लिए बायोफर्मासिटिकल उत्पादन.

“मेजबान सेल प्रोटीन समस्याग्रस्त किया जा सकता है, तो वे मुद्रा एक महत्वपूर्ण चयापचय की मांग, उत्पाद की गुणवत्ता नीचा है, या कर रहे हैं भर में बनाए रखा नीचे की ओर शुद्धि बताया,” स्टीफन Kol, सीसा लेखक पर अध्ययन किया जो इस अनुसंधान में जबकि DTU. “हम धारणा है कि के साथ कई दौर की CRISPR-कैस मध्यस्थता जीन संपादन, हम कम हो सकता है मेजबान सेल प्रोटीन के स्तर में एक stepwise फैशन में. इस बिंदु पर, हम उम्मीद नहीं की थी बनाने के लिए पर एक बड़ा प्रभाव HCP स्राव विचार है कि वहाँ के हजारों रहे हैं अलग-अलग HCPs किया गया है कि पहले से पहचान की.”

इस काम पर बनाता है होनहार कम्प्यूटेशनल काम की शुरुआत में प्रकाशित 2020.

में शोधकर्ताओं ने यूसी सैन डिएगो विकसित किया था एक कम्प्यूटेशनल मॉडल की पुनः संयोजक प्रोटीन के उत्पादन में चो कोशिकाओं प्रकाशित, इस साल के शुरू में प्रकृति संचार. Jahir गुटियारे, एक पूर्व बायोइन्जिनियरिंग पीएच. डी छात्र पर यूसी सैन डिएगो इस मॉडल का इस्तेमाल किया मात्रा ठहराना करने के लिए चयापचय की लागत के उत्पादन के प्रत्येक मेजबान सेल प्रोटीन में चो secretome, और की मदद के साथ, ऑस्टिन चियांग, एक परियोजना वैज्ञानिक के बाल रोग विभाग में यूसी सैन डिएगो, पता चला है कि एक अपेक्षाकृत छोटी संख्या के secreted प्रोटीन के बहुमत के लिए खाते सेल ऊर्जा और संसाधनों. इस प्रकार के विचार को खत्म करने के लिए प्रमुख contaminating प्रोटीन संभावित था मुक्त करने के लिए एक गैर-नगण्य राशि के सेलुलर संसाधनों की रक्षा और दवा की गुणवत्ता. लेखकों की पहचान की है और हटाया 14 contaminating मेजबान सेल प्रोटीन में चो कोशिकाओं. ऐसा करने में वे सफाया करने के लिए 70 प्रतिशत की contaminating प्रोटीन के द्वारा बड़े पैमाने पर और प्रदर्शन में एक महत्वपूर्ण कमी शुद्धि की मांग की है ।

इन संशोधनों के साथ जोड़ा जा सकता अतिरिक्त लाभप्रद आनुवंशिक संशोधनों की पहचान की जा रही टीम द्वारा प्राप्त करने के प्रयास में उच्च क्वालिटी की दवाएं कम कीमत पर.



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